フルクトース-1,6-ビスフォスファターゼ欠損症

臨床的特徴：フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ（FBP1）欠乏症は、乳酸症およびケト酸性低血糖の一時的な急性危機によって特徴付けられ、過換気、apne骨呪文、発作、および/またはcomaとして現れます。急性危機は幼少期に最も一般的です。罹患した小児のほぼ半数は、新生児の期間（特に最初の4日間）に低血糖症を患っており、グリコーゲンの不足に起因しています。エピソードをトリガーすることが知られている要因には、発熱、断食、口腔摂取量の減少、嘔吐、感染、および大量のフルクトースの摂取が含まれます。治療されていない個人では、継続的な異化がマルチオルガン不全（特に肝臓、脳、およびその後の心臓）につながるため、症状は徐々に悪化します。罹患率と死亡率は高い。敗血症、失明、およびレイ症候群のような症状が報告されています。急性エピソードの間では、子供は無症候性です。影響を受ける子供の大部分は正常な成長と精神運動の発達を持っていますが、おそらく早期および長期の低血糖のために、知的障害を抱えている人もいます。 診断/検査：FBP1欠乏症の診断は、分子遺伝子検査またはフルクトース-1,6-ビスホスファターゼ1（FBP1）活性の欠陥におけるバイアレン性FBP1病原性バリアントの同定により、示唆的な臨床的および代謝所見を伴う発端者で確立されています。白血球。分子遺伝子検査は、その広範な可用性と精度のために一般的に好まれます。 管理：症状の治療：介入（経口またはIVグルコース）は急性危機の早い段階で起こる必要がありますが、低血糖が遅延した可能性があるため、血液グルコースは正常であり、急性代謝抑制の過程でしか発生しません。日常的な日常管理の主力は、断食（一晩で調理されていないコーンスターチの使用を含む）を避け、頻繁な食事を消費すること、および急性間発生疾患の適切な管理を避けることにより、低血糖の防止です。一次症状の予防：低血糖を防ぐための日常的な日常管理、回避する薬剤/状況への注意、および感染のリスクを減らすための年間インフルエンザワクチンを含む日常的な予防接種。監視：影響を受けた子供の発達的マイルストーンの長期的な監視と、影響を受ける個人およびその両親/介護者の生活の質の問題。訪問ごとに過度の体重増加を監視します。避けるべきエージェント/状況：特に幼児期または幼少期の急性危機中に、フルクトース、スクロース、グリセロール、および/またはソルビトールを含む食品または薬。少量のフルクトース（≤2g/kg/日）は一般的によく許容されますが、特に年少の子供では、高用量のフルクトース（> 1g/kg）の単一の摂取は有害です。FBP1欠乏症を診断するためのフルクトース耐性試験（「フルクトースチャレンジ」）は危険であり、実行しないでください。リスクのある親relativeの評価：家族性FBP1バリアントがわかっている場合、迅速な恩恵を受ける可能性のある人を迅速に特定するために、影響を受けた個人の無症候性の高齢者および若いリスクのあるSIBの遺伝的状態を明確にすることが適切です予防措置の開始。妊娠管理：FBP1欠乏症の妊婦の場合、リスクの高い産科センターへの紹介と代謝医との相談を検討してください。妊娠中に炭水化物の要件が増加するにつれて、必要に応じて、必要に応じて夜間に未調理のコーンスターチの家庭用グルコースの監視と消費。分娩中、神血糖を維持するために継続的なグルコース注入が推奨されます。 遺伝カウンセリング：FBP1欠乏症は、常染色体の劣性方法で継承されます。両方の親がFBP1病原性バリアントに対してヘテロ接合であることが知られている場合、罹患した個人の各SIBは影響を受ける可能性が25％、無症候性キャリアである可能性が50％、影響を受ける可能性が25％であり、キャリア。影響を受けた家族でFBP1の病原性バリアントが特定されると、リスクのある親relativeのキャリア検査、リスクの増加での妊娠の出生前検査、および干渉前の遺伝子検査が可能です。

CLINICAL CHARACTERISTICS: Fructose-1,6-bisphosphatase (FBP1) deficiency is characterized by episodic acute crises of lactic acidosis and ketotic hypoglycemia, manifesting as hyperventilation, apneic spells, seizures, and/or coma. Acute crises are most common in early childhood; nearly half of affected children have hypoglycemia in the neonatal period (especially the first 4 days) resulting from deficient glycogen stores. Factors known to trigger episodes include fever, fasting, decreased oral intake, vomiting, infections, and ingestion of large amounts of fructose. In untreated individuals, symptoms worsen progressively as continued catabolism leads to multiorgan failure (especially liver, brain, and later heart). Morbidity and mortality are high. Sepsis, blindness, and Reye syndrome-like presentation have been reported. In between acute episodes, children are asymptomatic. While the majority of affected children have normal growth and psychomotor development, a few have intellectual disability, presumably due to early and prolonged hypoglycemia. DIAGNOSIS/TESTING: The diagnosis of FBP1 deficiency is established in a proband with suggestive clinical and metabolic findings by identification of EITHER biallelic FBP1 pathogenic variants on molecular genetic testing OR deficient fructose-1,6-bisphosphatase 1 (FBP1) activity in liver or mononuclear white blood cells. Molecular genetic testing is generally preferred because of its widespread availability and accuracy. MANAGEMENT: Treatment of manifestations: Intervention (oral or IV glucose) should take place early in an acute crisis while the blood glucose is normal due to the possibility of delayed hypoglycemia, which only occurs relatively late in the course of acute metabolic decompensation. The mainstay of routine daily management is prevention of hypoglycemia by avoiding fasting (including use of uncooked cornstarch overnight), consuming frequent meals, and appropriate management of acute intercurrent illnesses. Prevention of primary manifestations: Routine daily management to prevent hypoglycemia, attention to agents/circumstances to avoid, and routine immunizations, including annual influenza vaccine to reduce the risk of infection, which can precipitate hypoglycemia. Surveillance: Long-term monitoring of developmental milestones in affected children and quality of life issues for affected individuals and their parents/caregivers; monitoring for excessive weight gain at each visit. Agents/circumstances to avoid: Food items or medicines that contain fructose, sucrose, glycerol, and/or sorbitol, especially during acute crisis in infancy or early childhood. Although small amounts of fructose (≤2 g/kg/day) are generally well tolerated, single ingestion of high dose of fructose (>1g/kg) is harmful, especially in younger children. Fructose tolerance testing ("fructose challenge") to diagnose FBP1 deficiency can be hazardous and should not be performed. Evaluation of relatives at risk: When the familial FBP1 variants are known, it is appropriate to clarify the genetic status of apparently asymptomatic older and younger at-risk sibs of an affected individual in order to identify as early as possible those who would benefit from prompt initiation of preventive measures. Pregnancy management: For a pregnant woman with FBP1 deficiency, consider referral to a high-risk obstetric center and consultation with a metabolic physician. Home glucose monitoring and consumption of uncooked cornstarch at night as needed as carbohydrate requirements increase during pregnancy. During labor, continuous glucose infusion is recommended to maintain euglycemia. GENETIC COUNSELING: FBP1 deficiency is inherited in an autosomal recessive manner. When both parents are known to be heterozygous for an FBP1 pathogenic variant, each sib of an affected individual has a 25% chance of being affected, a 50% chance of being an asymptomatic carrier, and a 25% chance of being unaffected and not a carrier. Once the FBP1 pathogenic variants have been identified in an affected family member, carrier testing for at-risk relatives, prenatal testing for a pregnancy at increased risk, and preimplantation genetic testing are possible.