腫瘍転移および免疫療法に関するチェックポイントCD47機能

癌細胞を殺すための認識チェックポイントに対する癌免疫療法の成功は、免疫療法の新しいおよび古い方法を理解する上で科学者の大きな関心を高めました。CD47（分化のクラスター47）は細胞表面糖タンパク質であり、細胞で広く発現しており、免疫療法に役立つ細胞膜受容体として免疫グロブリン（IG）スーパーファミリーに属します。CD47は、腫瘍細胞表面に発現する阻害受容体であり、マクロファージやT細胞などの免疫細胞から逃れる可能性のあるシグナル受容体タンパク質アルファ（SIPR-α、CD172AまたはSHPS-1という名前）と相互作用します。一方、腫瘍細胞は、高いCD47発現でエキソソームを分泌する可能性のある高いCD47タンパク質を発現します。高いCD47発現エキゾソームは、腫瘍転移プロセスに役立ち、微小環境上の腫瘍の移動の利便性を提供する可能性があります。癌細胞のCD47は、細胞の移動と浸潤にも影響を与える可能性があります。腫瘍またはCTC（循環腫瘍細胞）表面での高いCD47発現は、より強い移動と浸潤を意味し、T細胞、NK（ナチュラルキラー）細胞、マクロファージなどの食作用のために免疫細胞から逃げます。がん患者の予後。一方、CD47を標的とするEPCAM（上皮細胞接着分子）、CD44などの他のバイオマーカー、がん表面上のバイオマーカーを組み合わせて、患者の血液からCTCを分離するために使用できます。治療に関しては、抗CD47抗体と抗PD-L1（プログラムされたデスリガンド1）などの別の抗体と組み合わせた抗体またはリツキシマブ、DOX、オキサリプラチンなどの薬物も、腫瘍に対する治療効果と抗腫瘍機能が優れています。CD47関連免疫療法の仲介者としてナノ材料を使用すると、in vivoでの抗CD47抗体の複数の生物学的障壁を克服することができます。このレビューでは、腫瘍転移におけるCD47の重要な役割と機能について説明し、関連する研究の参照も提供します。

The success of cancer immunotherapy on recognition checkpoints for killing cancer cells has raised a great interest of scientists in understanding new and old methods of immunotherapeutic. CD47 (cluster of differentiation 47) is a cell surface glycoprotein and widely expressed on cells, which belongs to the immunoglobulin (Ig) superfamily as a cell membrane receptor which serves in immune therapy. CD47 is an inhibitory receptor expressed on tumor cell surface and interacts with signal receptor protein-alpha (SIPR-α, also named CD172a or SHPS-1) which may escape from immune cells such as macrophage and T cells. Meanwhile, tumor cells express high CD47 protein which may secrete exosomes with high CD47 expression. The high CD47 expression-exosomes could serve the tumor metastasis process and provide transfer convenience for tumors on the microenvironment. CD47 on cancer cells can also affect the migration and invasion of cells. The high CD47 expression on tumor or CTC (circulating tumor cell) surface means the stronger migration and invasion and makes them escape from immune cells for phagocytosis such as T cells, NK (natural killer) cells and macrophage, which could be used for diagnosis and prognosis on cancer patients. Meanwhile, targeting CD47 combined with other biomarkers such as EpCAM (epithelial cell adhesion molecule), CD44, etc on cancer surface could be used to isolate CTCs from patients' blood. In terms of treatment, anti-CD47 antibody combined with another antibody such as anti-PD-L1 (programmed death-ligand 1) antibody or drugs such as rituximab, DOX or oxaliplatin also has better therapeutic effects and antitumor function to tumors. Using nanomaterials as an intermediary for CD47-related immune therapy could greatly increase the therapeutic effect and overcome multiple biological barriers for anti-CD47 antibody in vivo. In this review, we discuss the important role and the function of CD47 in tumor metastasis and also provide a reference for related research.