特定の細胞転写産物のM6A修正の変化は、フラビビリダ科感染に影響を与えます

RNA修飾N6-メチルアデノシン（M6A）はmRNAの運命を調節し、したがって多くの生物学的プロセスに影響を与えます。デング熱ウイルス（DENV）、Zikaウイルス（ZIKV）、西ナイルウイルス（WNV）、およびC型肝炎ウイルス（HCV）による感染後のトランスクリプトーム全体でM6Aを分析しました。Flaviviridaeファミリーにおけるこれらのウイルスによる感染は、RIOK3やCIRBPを含む特定の細胞転写産物のM6A修飾を変化させることがわかりました。ウイルス感染中、M6AをRIOK3に添加すると翻訳が促進され、CIRBPでのM6Aの喪失は代替スプライシングを促進します。重要なことに、自然免疫感知または小胞体（ER）ストレス応答のウイルス活性化は、それぞれRIOK3またはCIRBPのM6Aの変化に寄与します。さらに、RIOK3やCIRBPを含む感染症状のM6Aプロファイルを持ついくつかの転写産物は、DENV、ZIKV、およびHCV感染に影響を与えるタンパク質をエンコードします。全体として、この研究は、ウイルス感染中に活性化された細胞シグナル伝達経路が、感染を調節するために宿主mRNAのM6A修飾の変化につながることを明らかにしています。

The RNA modification N6-methyladenosine (m6A) modulates mRNA fate and thus affects many biological processes. We analyzed m6A across the transcriptome following infection by dengue virus (DENV), Zika virus (ZIKV), West Nile virus (WNV), and hepatitis C virus (HCV). We found that infection by these viruses in the Flaviviridae family alters m6A modification of specific cellular transcripts, including RIOK3 and CIRBP. During viral infection, the addition of m6A to RIOK3 promotes its translation, while loss of m6A in CIRBP promotes alternative splicing. Importantly, viral activation of innate immune sensing or the endoplasmic reticulum (ER) stress response contributes to the changes in m6A in RIOK3 or CIRBP, respectively. Further, several transcripts with infection-altered m6A profiles, including RIOK3 and CIRBP, encode proteins that influence DENV, ZIKV, and HCV infection. Overall, this work reveals that cellular signaling pathways activated during viral infection lead to alterations in m6A modification of host mRNAs to regulate infection.