内皮細胞膜のダイナミクスのOXLDLの変化は、小胞の人身売買の変化につながり、細胞の負傷に対する感受性を増加させます

血漿膜修復（PMR）は、特に一定の物理的ストレス下の細胞にとって、細胞恒常性の重要なプロセスです。修復には、リソソームエキソサイトーシスやその後の代償性エンドサイトーシスを含むCa2+依存性の一連のイベントが含まれます。眼球膜からのコレステロール隔離は、アクチン細胞骨格の再編成と重合を引き起こし、細胞剛性を増加させ、エキソサイトーシスとPMRに関与するリソソームの末梢プールの減少につながります。機械的特性のこれらの変化は、アテローム性動脈硬化症の発生中に重要な分子である酸化低密度リポタンパク質（OXLDL）にさらされた細胞で観察された変化と類似しています。ヒト臍静脈内皮細胞株（EAHY926）を使用して、PMRでOXLDLによって誘導される機械的変調の影響と内皮脆弱性におけるその効果を評価しました。MβCD（コレステロールを隔離できる薬物）治療と同様に、OXLDL曝露はアクチンの再編成とDE NOVO重合、および細胞硬直性とリソソームエキソサイトーシスの増加につながりました。さらに、MβCDとOxLDL処理細胞の両方について、両方の治療によって誘発されるエキソサイトーシスのピークによって引き起こされる可能性が高いエンドサイトーシスイベントの初期増加がありました。しかし、それ以上のエンドサイトーシスイベントは観察されず、構成的エンドサイトーシスが治療時にブロックされ、再編成された細胞骨格が膜輸送の機械的障壁として機能することを示唆しています。最後に、細胞剛性の増加により、細胞は機械的損傷を起こしやすくなります。一緒に、これらのデータは、OxLDL暴露によって誘発される機械的変調が細胞内の膜輸送を変化させるだけでなく、機械的損傷の影響を受けやすく、アテローム性動脈硬化症の発生の初期段階に寄与する可能性があることを示しています。

Plasma membrane repair (PMR) is an important process for cell homeostasis, especially for cells under constant physical stress. Repair involves a sequence of Ca2+-dependent events, including lysosomal exocytosis and subsequent compensatory endocytosis. Cholesterol sequestration from plasma membrane causes actin cytoskeleton reorganization and polymerization, increasing cell stiffness, which leads to exocytosis and reduction of a peripheral pool of lysosomes involved in PMR. These changes in mechanical properties are similar to those observed in cells exposed to oxidized Low Density Lipoprotein (oxLDL), a key molecule during atherosclerosis development. Using a human umbilical vein endothelial cell line (EAhY926) we evaluated the influence of mechanical modulation induced by oxLDL in PMR and its effect in endothelial fragility. Similar to MβCD (a drug capable of sequestering cholesterol) treatment, oxLDL exposure led to actin reorganization and de novo polymerization, as well as an increase in cell rigidity and lysosomal exocytosis. Additionally, for both MβCD and oxLDL treated cells, there was an initial increase in endocytic events, likely triggered by the peak of exocytosis induced by both treatments. However, no further endocytic events were observed, suggesting that constitutive endocytosis is blocked upon treatment and that the reorganized cytoskeleton function as a mechanical barrier to membrane traffic. Finally, the increase in cell rigidity renders cells more prone to mechanical injury. Together, these data show that mechanical modulation induced by oxLDL exposure not only alters membrane traffic in cells, but also makes them more susceptible to mechanical injury, which may likely contribute to the initial steps of atherosclerosis development.