プラズマCC16は、尿中金属と分数の呼気酸化物との関連を媒介します：断面研究

環境金属への曝露は、気道炎症に関連していると報告されています。分数の呼気酸化一酸化窒素（フェノ）は、気道の重要な炎症性バイオマーカーです。ただし、金属曝露とフェノの変化と基礎となるメカニズムとの関連は不明のままです。これらの関連性における肺上皮バイオマーカーであるクラブ細胞分泌タンパク質（CC16）の潜在的な役割、およびこれらの関連におけるクラブ細胞分泌タンパク質（CC16）の潜在的な役割を調査するため。Wuhan-Zhuhaiコホートから横断的研究を実施し、誘導結合プラズママス分光法、酵素結合免疫吸着剤アッセイアッセイキットおよびナノクールムニトリックオキシド分析者を使用することにより、3067人の被験者の間で8つの尿中金属、血漿CC16およびFENOを測定しました。混合線形モデルを使用して、尿中金属とフェノ、および尿中金属と血漿CC16の間の用量関係を定量化しました。尿中金属とフェノとの関連における血漿CC16の潜在的な役割は、媒介分析を使用して推定されました。共変量を調整した後、尿バナジウム、ニッケル、またはアンチモンの1％の増加は、それぞれの6.60％（95％CI：3.52％、9.68％）、2.18％（0.45％、3.91％）、4.87％（1.47％、8.27％）フェノレベルの増加。有害な関連性は、血漿CC16の濃度が低い参加者の間でCC16レベルが高いレベルの場合よりもはるかに強かった。さらに、血漿CC16は、尿バナジウム、ニッケル、またはアンチモンの四分位数の増加とともに単調に減少しました。調停分析では、CC16がバナジウム、ニッケル、アンチモンでそれぞれ5.64％、39.06％、25.18％の尿中金属とFenoの関連性を媒介することがわかりました。CC16は、気道炎症において重要な役割を果たします。血漿CC16濃度が低い一般集団は、高レベルのバナジウム、ニッケル、またはアンチモンにさらされると、気道炎症に苦しむ可能性が高くなります。

Exposure to environmental metals has been reported to be associated with airway inflammation. Fractional exhaled nitric oxide (FeNO) is an important inflammatory biomarker of the airway. However, the associations between metal exposures and FeNO change and the underlying mechanisms remain unclear. To investigate the associations between urinary metals and FeNO, and the potential role of Club cell secretory protein (CC16), a lung epithelial biomarker, in these associations. We conducted a cross-sectional study from the Wuhan-Zhuhai cohort and measured eight urinary metals, plasma CC16 and FeNO among 3067 subjects by using inductively coupled plasma-mass spectrometry, enzyme-linked immunosorbent assay kit and Nano Coulomb Nitric Oxide Analyzer, respectively. Mixed linear models were used to quantify dose-relationships between urinary metals and FeNO, as well as urinary metals and plasma CC16. The potential role of plasma CC16 in the associations between urinary metals and FeNO was estimated using mediationanalyses. After adjusting for covariates, one percent increase in urinary vanadium, nickel or antimony was associated with a respective 6.60% (95% CI: 3.52%, 9.68%), 2.18% (0.45%, 3.91%), 4.87% (1.47%, 8.27%) increase in FeNO level. The adverse associations were much stronger among participants with low concentration of plasma CC16 than those with high CC16 level. Moreover, plasma CC16 decreased monotonically with increasing quartiles of urinary vanadium, nickel or antimony. Mediation analyses found that CC16 mediated the associations between urinary metals and FeNO by 5.64%, 39.06% and 25.18% for vanadium, nickel and antimony respectively. CC16 plays an important role in airway inflammation. General population with lower plasma CC16 concentration is more likely to suffer from airway inflammation when exposed to high levels of vanadium, nickel or antimony.