ニコチンアミドモノヌクレオチドはうつ病のような行動を改善し、うつ病マウスのミトコンドリア生体エネルギーの破壊を減衰させることに関連しています

背景：ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を刺激し、患者とマウス疾患モデルのさまざまな病理を改善することが示されています。しかし、NMNがミトコンドリアのエネルギー生産とうつ動物におけるその作用メカニズムを媒介するかどうかは不明のままです。 方法：マウスに毎日6週間、毎日コルチコステロン（CORT; 20 mg/kg）を皮下注射し、別のグループに過去2週間で経口省によって追加の用量（300 mg/kg）が与えられました。次に、原発性マウス細胞のトランスクリプトーム分析、メタボローム分析、および一時的な遺伝子ノックダウンを実行しました。 結果：NMN投与は、コート誘発性うつ病のマウスモデルにおけるうつ病のような行動と肝臓の体重と体重比を軽減しました。トランスクリプトームおよびメタボローム分析により、落ち込んだマウスでは、NMNは脂肪酸合成、β酸化と糖分解の刺激、およびトリカルボン酸酸サイクルのアセチルコエンザイムAの産生の増加に関与する遺伝子のmRNA発現を減少させることが明らかになりました。重要なことに、NMNの補給はNAD+レベルを増加させてSIRTUIN（SIRT）3活性を高め、それによりコート治療マウスの海馬と肝臓のミトコンドリアエネルギー代謝を改善しました。原発性マウスの星状細胞のSIRT3knockdownは、エネルギー産生を阻害することによりNMNの効果を逆転させましたが、NAD+合成の制限には影響しませんでした：グループサンプルサイズは小さく、一次マウス細胞の1種類のみが使用されました：これらの結果は有益な役割の証拠を提供します。エネルギー生産におけるNMNのことと、NMNのレベルを高める治療戦略がうつ病の効果的な治療法になる可能性があることを示唆しています。

BACKGROUND: Nicotinamide mononucleotide (NMN) has been shown to stimulate oxidative phosphorylation in mitochondria and to improve various pathologies in patients and mouse disease models. However, whether NMN mediates mitochondrial energy production and its mechanism of action in depressed animals remain unclear. METHODS: Mice were subcutaneously injected with corticosterone (CORT; 20 mg/kg) each day for 6 weeks, while another group was given an additional dose of NMN (300 mg/kg) by oral gavage in the last 2 weeks. Then, transcriptome analyses, metabolome analyses and transient gene knockdown in primary mouse cells were performed. RESULTS: NMN administration alleviated depression-like behavior and the liver weight to body weight ratio in a mouse model of CORT-induced depression. Transcriptome and metabolome analyses revealed that in depressed mice, NMN reduced the mRNA expression of genes involved in fatty acid synthesis, stimulation of β-oxidation and glycolysis, and increased production of acetyl-coenzyme A for the tricarboxylic acid cycle. Importantly, NMN supplementation increased NAD+ levels to enhance sirtuin (SIRT)3 activity, thereby improving mitochondrial energy metabolism in the hippocampus and liver of CORT-treated mice. Sirt3knockdown in primary mouse astrocytes reversed the effect of NMN by inhibiting energy production, although it did not affect NAD+ synthesis LIMITATIONS: Group sample sizes were small, and only one type of primary mouse cell was used CONCLUSION: These results provide evidence for the beneficial role of NMN in energy production and suggest that therapeutic strategies that increase the level of NMN can be an effective treatment for depression.