イミダゾリン受容体システム：過去、現在、未来

イミダゾリン受容体は、イミダゾリン部分を持つ化合物を認識する非アドレナリン性結合部位のファミリーを歴史的に参照していましたが、これは単純化過剰であることが証明されています。たとえば、イミダゾリン受容体に提案されている内因性リガンドはいずれもイミダゾリン部分を含んでいませんが、化学構造は多様です。3つの受容体サブタイプ（I1、I2、およびI3）が提案されており、それぞれの理解により、数十年にわたって異なる進歩が見られました。I1受容体は、クロニジン様薬物の中心的な低血圧効果を部分的に媒介します。モキソニジンとリルメニジンは、Antihypertence薬物としてのクロニジンよりも優れた治療プロファイル（副作用が少ない）を持っています。LNP599 [3-クロロ-2-メチル - フェニル）などの新しいI1受容体アゴニスト - （4-メチル-4,5-ジヒドロ-3H-ピロロール-2-イル） - 塩酸アミン]α2の活性はほとんどありません。 - 高血圧およびメタボリックシンドロームの有望な治療の可能性をアドレンセプトし、実証します。I2受容体はいくつかの異なるタンパク質に関連していますが、これらのタンパク質の同一性はとらえどころのないままです。I2受容体アゴニストは、抗侵害受容や神経保護など、さまざまな中心的に媒介された効果を実証しています。新しいI2受容体アゴニストであるCR4056 [2-フェニル-6-（1H-イミダゾール-19）キナゾリン]は、最近完成した第II相臨床試験で透明な鎮痛活性を実証し、新規I2受容体ベースのファーストインとして大きな可能性を秘めています。 - クラスの非オピオイド鎮痛薬。I3受容体の理解は比較的限られています。既存のデータは、I3受容体が膵臓β細胞のKIR6.2サブタイプATP感受性カリウムチャネルの結合部位を表し、インスリン分泌に関与している可能性があることを示唆しています。分子のアイデンティティのとらえどころのない性質にもかかわらず、イミダゾリン受容体（I1およびI2）を標的とする創薬に関する最近の進歩は、これらの化合物の刺激的な可能性を示し、神経保護を誘発し、高血圧、メタボリックシンドローム、慢性疼痛などのさまざまな障害を治療します。

Imidazoline receptors historically referred to a family of nonadrenergic binding sites that recognize compounds with an imidazoline moiety, although this has proven to be an oversimplification. For example, none of the proposed endogenous ligands for imidazoline receptors contain an imidazoline moiety but they are diverse in their chemical structure. Three receptor subtypes (I1, I2, and I3) have been proposed and the understanding of each has seen differing progress over the decades. I1 receptors partially mediate the central hypotensive effects of clonidine-like drugs. Moxonidine and rilmenidine have better therapeutic profiles (fewer side effects) than clonidine as antihypertensive drugs, thought to be due to their higher I1/α 2-adrenoceptor selectivity. Newer I1 receptor agonists such as LNP599 [3-chloro-2-methyl-phenyl)-(4-methyl-4,5-dihydro-3H-pyrrol-2-yl)-amine hydrochloride] have little to no activity on α 2-adrenoceptors and demonstrate promising therapeutic potential for hypertension and metabolic syndrome. I2 receptors associate with several distinct proteins, but the identities of these proteins remain elusive. I2 receptor agonists have demonstrated various centrally mediated effects including antinociception and neuroprotection. A new I2 receptor agonist, CR4056 [2-phenyl-6-(1H-imidazol-1yl) quinazoline], demonstrated clear analgesic activity in a recently completed phase II clinical trial and holds great promise as a novel I2 receptor-based first-in-class nonopioid analgesic. The understanding of I3 receptors is relatively limited. Existing data suggest that I3 receptors may represent a binding site at the Kir6.2-subtype ATP-sensitive potassium channels in pancreatic β-cells and may be involved in insulin secretion. Despite the elusive nature of their molecular identities, recent progress on drug discovery targeting imidazoline receptors (I1 and I2) demonstrates the exciting potential of these compounds to elicit neuroprotection and to treat various disorders such as hypertension, metabolic syndrome, and chronic pain.