痛みを伴う糖尿病性神経障害の症状に対する補助療法としてのN-アセチルシステインの改善効果

目的：痛みを伴う糖尿病神経障害（PDN）は、糖尿病患者で非常に一般的で苦痛である糖尿病性末梢神経障害の変異体です。その高い負担にもかかわらず、PDNの最適な治療は臨床的課題のままです。PDNの出現と維持を説明するために、注目の高まりは、炎症と酸化毒性ストレス（OT）の次元に焦点を当てています。したがって、この研究の目的は、PDNに苦しむ患者の補助療法として、既知の抗酸化および抗炎症効果を有する薬剤である経口N-アセチルシステイン（NAC）の効果を調査することでした。 患者と方法：PDNに苦しんでいる2型糖尿病の対象となる患者は、プレガバリン +プラセボまたはプレガバリン + NAC群のいずれかに8週間ランダムに割り当てられました（1日あたり150 mgの用量で、NACとマッチングされたプラセボを600の用量で一致させました。1日2回mg）。平均疼痛スコアは、11ポイントの数値評価尺度（NRS）を使用して、平均24時間の平均疼痛スコアに基づいて、研究の1、2、4、6、および8週目で評価されました。二次的な有効性測定として、PDN、レスポンダー率、患者の世界的な変化の印象（PGIC）、臨床的世界的な変化の印象（CGIC）、および安全性に起因する平均睡眠干渉スコア（SIS）も評価されました。さらに、総抗酸化容量（TAC）、総チオール基（TTG）、カタラーゼ活性（CAT）、グルタチオンペルオキシダーゼ（GPX）、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、一酸化窒素（NO）、およびマロディアデヒド（MDA）の血清レベルを評価しました。ベースラインおよび研究の終わりに。 結果：90人の患者が研究の8週間のコースを完了しました。プレガバリン + NAC群の平均疼痛スコアと平均睡眠干渉スコアの減少は、プレガバリン +プラセボ群と比較して大きかった（両方の条件でP値<0.001）。さらに、プレガバリン +プラセボ群と比較して、プレガバリン + NAC群では、より多くの応答者（ベースラインからエンドポイントまでの平均疼痛スコアの50％以上の減少と定義されています）が観察されました（72.1％対46.8％）。ベースラインから研究の終わりまでのPGICとCGICのより多くの改善が、プレガバリン + NAC群で報告されました。経口NACは最小限の悪影響を及ぼし、ほとんどすべての患者で忍容性が高かった。さらに、OTSバイオマーカーに関して、アジュバントNACはMDAの血清レベルを有意に低下させ、SOD、GPX、TAC、およびTTGの血清レベルを有意に増加させました。 結論：結果のパターンは、プラセボと8週間の期間に比べて、アジュバントNACがプラセボよりも糖尿病神経障害に関連する神経障害性疼痛の改善においてより効果的であることを示唆しています。OTSバイオマーカーに対するNACの改善効果は、NACが少なくともその抗酸化効果により、少なくとも部分的には糖尿病性神経障害の痛みを伴う症状を緩和する可能性があることを示しました。

PURPOSE: Painful diabetic neuropathy (PDN) is a variant of diabetic peripheral neuropathy which is highly prevalent and distressing in diabetic patients. Despite its high burden, the optimal treatment of PDN has remained a clinical challenge. To explain the emergence and maintenance of PDN, increasing attention has been focused on dimensions of inflammation and oxidative toxic stress (OTS). Accordingly, the aim of this study was to investigate the effects of oral N-acetylcysteine (NAC), an agent with known anti-oxidant and anti-inflammatory effects, as an adjunct therapy in patients suffering from PDN. PATIENTS AND METHODS: 113 eligible patients with type 2 diabetes suffering from PDN were randomly assigned to either the pregabalin + placebo or pregabalin + NAC group for 8 weeks (pregabalin at a dose of 150 mg per day, NAC and matched placebo at doses of 600 mg twice a day). Mean pain score was evaluated at baseline, week 1, 2, 4, 6, and 8 of the study based on the mean 24 hr average pain score, using an 11-point numeric rating scale (NRS). As secondary efficacy measures, mean sleep interference score (SIS) resulting from PDN, responder rates, Patient Global Impression of Change (PGIC), Clinical Global Impression of Change (CGIC), and safety were also assessed. Additionally, serum levels of total antioxidant capacity (TAC), total thiol groups (TTG), catalase activity (CAT), glutathione peroxidase (GPx), superoxide dismutase (SOD), nitric oxide (NO), and malondialdehyde (MDA) were assessed at baseline and at the end of the study. RESULTS: Ninety patients completed the eight-week course of the study. The decrease in mean pain scores and mean sleep interference score in pregabalin + NAC group was greater in comparison with pregabalin + placebo group (p value<0.001 in both conditions). Moreover, more responders (defined as ≥50% reduction in mean pain score from baseline to end-point) were observed in the pregabalin + NAC group, in comparison with pregabalin + placebo group (72.1% vs 46.8%). More improvement in PGIC and CGIC from baseline to the end of the study was reported in pregabalin + NAC group. Oral NAC had minimal adverse effects and was well tolerated in almost all patients. Furthermore, in respect to OTS biomarkers, adjuvant NAC significantly decreased serum level of MDA and significantly increased serum levels of SOD, GPx, TAC, and TTG. CONCLUSION: The pattern of results suggests that compared to placebo and over a time period of 8 weeks, adjuvant NAC is more efficacious in improving neuropathic pain associated with diabetic neuropathy than placebo. Ameliorative effects of NAC on OTS biomarkers demonstrated that NAC may alleviate painful symptoms of diabetic neuropathy, at least in part by its antioxidant effects.