日本におけるペニシリン感受性ブドウ球菌（PSSA）菌血症に対する決定的な療法としてのペニシリン（ペニシリンGおよびアンピシリン）とセファゾリンの比較：遡及的コホート研究

目的：セファゾリンは、オキサシリンとナフシリンが日本では承認されていないため、ペニシリン感受性ブドウ球菌（PSSA）菌血症を治療するための第一選択薬でした。2019年2月以降、汚染の問題の可能性があるため、日本ではセファゾリンの供給が停滞しています。決定的な療法として使用できるセファゾリンの代替品を探すために、PSSA菌血症に対するペニシリン（ペニシリンGおよびアンピシリン）の有用性を評価しました。 方法：2012年1月から2017年9月にかけて、メチシリン感受性ブドウ球菌性黄色ブドウ球菌（MSSA）菌血症を有する患者のレトロスペクティブコホート研究が行われました。PSSAは、ゾーンエッジテストまたはBlaz PCRを使用せずに、ペニシリンG≤0.03mg/LのペニシリンGの黄色ブドウ球菌として定義されました。 結果：MSSA菌血症患者280人のうち登録されており、138人（49.3％）がPSSAでした。包含基準を満たした44人の患者のうち、11人がペニシリン（ペニシリンG、n = 3およびアンピシリン、n = 8）、33人をセファゾリンで投与しました。2つのグループの患者は同様の人口統計を持っていましたが、ペニシリングループの患者は、セファゾリン群の患者よりもCharlsonスコアの中央値[四分位範囲]よりも有意に低かった（0 [0-1] vs 1 [0-4]、p = 0.033）。2つのグループは、有害事象と菌血症の再発に関して有意差は示されませんでした。ペニシリングループの患者はいませんでした。ただし、セファゾリン群の5人（15.2％）の患者は30日間の死亡率を示しました。 結論：ペニシリンは、安定した状態のPSSA菌血症に対する決定的な療法として有用であり、セファゾリンに代わるものになる可能性があります。

OBJECTIVES: Cefazolin has been the first-choice drug to treat penicillin-susceptible Staphylococcus aureus (PSSA) bacteremia, because oxacillin and nafcillin are not approved in Japan. Since February 2019, cefazolin supply is stagnant in Japan because of possible contamination issues. To look for cefazolin alternatives that can be used as a definitive therapy, we evaluated the usefulness of penicillins (penicillin G and ampicillin) against PSSA bacteremia. METHODS: A retrospective cohort study of patients with methicillin-susceptible Staphylococcus aureus (MSSA) bacteremia was conducted between January 2012 and September 2017. MSSA was determined according to the Clinical and Laboratory Standards Institute guidelines. PSSA was defined as S. aureus with penicillin G minimum inhibitory concentration of ≤0.03 mg/L without using the zone edge test or blaZ PCR. RESULTS: Of the 280 patients with MSSA bacteremia enrolled, and 138 (49.3%) was PSSA. Of the 44 patients who met the inclusion criteria, 11 were administered penicillins (penicillin G, n = 3 and ampicillin, n = 8) and 33 with cefazolin. Although the patients in the two groups had similar demographics, those in the penicillins group had significantly lower median Charlson score [interquartile range] than those in the cefazolin group (0[0-1] vs 1[0-4], p = 0.033). The two groups showed no significant differences regarding adverse events and bacteremia recurrence. None of the patients in the penicillins group died; however, 5 (15.2%) patients in the cefazolin group showed a 30-days mortality. CONCLUSION: Penicillins can be useful as a definitive therapy against PSSA bacteremia with stable condition, and they can be an alternative to cefazolin.