ベクリン1欠乏は、ゼブラフィッシュ幼虫の小胞体ストレスを介して肝細胞アポトーシスを引き起こします

Beclin 1/Atg6は不可欠なオートファジー遺伝子であり、生物におけるこの遺伝子の欠乏は、通常細胞アポトーシスを伴うオートファジーフラックスの障害につながります。ただし、細胞アポトーシスの原因となるメカニズムは明らかではありません。ここでは、ゼブラフィッシュのベクリン1遺伝子をノックアウトし、オートファジーフラックスが変異体で破壊されることを発見しました。ベクリン1欠損ゼブラフィッシュは胚形成を通して生きていますが、幼虫の段階で死にます。主に肝臓で、突然変異幼虫に蓄積されたタンパク質凝集と活発なアポトーシスが見つかりました。変異体の肝細胞アポトーシスは、小胞体（ER）ストレス反応に起因します。しかし、それは変異幼虫の致死の主な原因ではありません。私たちの研究は、ERストレスがベクリン1欠損生物の細胞アポトーシスを誘導することを提案しています。

Beclin 1/Atg6 is an essential autophagy gene, and deficiency of this gene in organisms leads to impaired autophagic flux, usually with cell apoptosis; however, the causative mechanism of cell apoptosis is not clear. Here, we knocked out the beclin 1 gene in zebrafish and found that autophagic flux is disrupted in mutants. Beclin 1-deficient zebrafish live through embryogenesis but die at larval stage. We found accumulated protein aggregates and vigorous apoptosis in mutant larvae, predominantly in the liver. The hepatic cell apoptosis in mutants results from an endoplasmic reticulum (ER) stress response; however, it is not the leading cause of mutant larval lethality. Our work proposes that ER stress induces cell apoptosis in Beclin 1-deficient organisms.