新たな免疫チェックポイントとしてのTigit

T細胞免疫グロブリンおよびITIMドメイン（TIGIT）は、がん免疫療法の主要な新興標的として脚光を浴びているリンパ球上で発現する阻害受容体です。TIGITは、抗原提示細胞または腫瘍細胞で発現したCD155と相互作用して、T細胞と天然キラー（NK）細胞機能をダウンレギュレートします。Tigitは、がん免疫サイクルの複数のステップを妨げる可能性のある抗腫瘍反応の重要な阻害剤として浮上しています。臨床前の研究では、ティギット遮断がさまざまな固体および血液学的癌から保護する可能性があることが示されました。ヒトTIGITの阻害活性をブロックするいくつかのモノクローナル抗体（MAB）が開発されています。臨床試験は進行中であり、ティギット封鎖を単剤療法として、または進行した固体悪性腫瘍の患者の治療のための抗PD1/PD-L1 mAbとの組み合わせを調査しています。このレビューでは、2009年の発見から臨床標的としての現在の状況まで、TIGITに関する現在の知識をカバーしています。

T cell immunoglobulin and ITIM domain (TIGIT) is an inhibitory receptor expressed on lymphocytes that was recently propelled under the spotlight as a major emerging target in cancer immunotherapy. TIGIT interacts with CD155 expressed on antigen-presenting cells or tumour cells to down-regulate T cell and natural killer (NK) cell functions. TIGIT has emerged as a key inhibitor of anti-tumour responses that can hinder multiple steps of the cancer immunity cycle. Pre-clinical studies indicated that TIGIT blockade may protect against various solid and haematological cancers. Several monoclonal antibodies (mAbs) that block the inhibitory activity of human TIGIT have been developed. Clinical trials are ongoing, investigating TIGIT blockade as a monotherapy or in combination with anti-PD1/PD-L1 mAbs for the treatment of patients with advanced solid malignancies. In this review, we cover our current knowledge on TIGIT, from its discovery in 2009 to its current status as a clinical target.