CDKN2Aホモ接合の欠失は、びまん性悪性IDH変異体膠腫の強い有害予後因子です

背景：2016年の世界保健機関（WHO）中枢神経系腫瘍の分類は、1P/19Qのコードレディの存在または不在に応じて、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH） - ミュータント神経膠腫を2つの主要グループに層別化します。ただし、グレーディングシステムは変更されておらず、この更新された分子分類にまだ適用できるかどうかは現在議論の余地があります。 方法：フランス国立POLAネットワークの911高品位IDH変異体神経膠腫の大規模なコホート（1P/19Qコードリチーメントのない428のIDH変異体膠腫、483の未分化乏突起膠腫、IDH-変異体および1P/19Qコーデュテットを含む）、私たちは調査されましたサイクリン依存性キナーゼ阻害剤2A（CDKN2A）遺伝子ホモ接合の欠失の予後値と、WHOグレーディング基準（マイトス、微小血管増殖、壊死）。さらに、患者のサブセットで他の網膜芽細胞腫経路遺伝子の変化（CDK4増幅とRB1ホモ接合の欠失）を検索しました。CDKN2Aホモ接合の欠失は、40グレードII IDH変異体神経膠腫の独立したシリーズでも検索されました。 結果：CDKN2Aホモ接合の欠失は、1P/19Qコードレディション（無増悪生存の場合はP <0.0001、全生存率が0.004）のうち、不安定な乏突起膠腫、IDH-ムタント + 1P/1P/1p/年齢、手術の程度、補助治療、微小血管増殖、壊死を含む単変量および多変量解析における19Qコードレット（P = 0.002および全生存率のP <0.0001）。両方のグループで、微小血管の増殖および/または壊死の存在は、CdKN2Aホモ接合の欠失がない場合にのみ予後値のままでした。CDKN2Aホモ接合の欠失は、グレードII神経膠腫では記録されていません。 結論：我々の研究では、1p/19Qコードレディングで層別化された2つの広いカテゴリのIDH変異体膠腫の2つの広いカテゴリの有害な予後因子としてのCdKN2Aホモ接合の欠失との最大の関連性を指摘し、これらの腫瘍の等級付けを改良すべきであることを示唆しています。

BACKGROUND: The 2016 World Health Organization (WHO) classification of central nervous system tumors stratifies isocitrate dehydrogenase (IDH)-mutant gliomas into 2 major groups depending on the presence or absence of 1p/19q codeletion. However, the grading system remains unchanged and it is now controversial whether it can be still applied to this updated molecular classification. METHODS: In a large cohort of 911 high-grade IDH-mutant gliomas from the French national POLA network (including 428 IDH-mutant gliomas without 1p/19q codeletion and 483 anaplastic oligodendrogliomas, IDH-mutant and 1p/19q codeleted), we investigated the prognostic value of the cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (CDKN2A) gene homozygous deletion as well as WHO grading criteria (mitoses, microvascular proliferation, and necrosis). In addition, we searched for other retinoblastoma pathway gene alterations (CDK4 amplification and RB1 homozygous deletion) in a subset of patients. CDKN2A homozygous deletion was also searched in an independent series of 40 grade II IDH-mutant gliomas. RESULTS: CDKN2A homozygous deletion was associated with dismal outcome among IDH-mutant gliomas lacking 1p/19q codeletion (P < 0.0001 for progression-free survival and P = 0.004 for overall survival) as well as among anaplastic oligodendrogliomas, IDH-mutant + 1p/19q codeleted (P = 0.002 for progression-free survival and P < 0.0001 for overall survival) in univariate and multivariate analysis including age, extent of surgery, adjuvant treatment, microvascular proliferation, and necrosis. In both groups, the presence of microvascular proliferation and/or necrosis remained of prognostic value only in cases lacking CDKN2A homozygous deletion. CDKN2A homozygous deletion was not recorded in grade II gliomas. CONCLUSIONS: Our study pointed out the utmost relevance of CDKN2A homozygous deletion as an adverse prognostic factor in the 2 broad categories of IDH-mutant gliomas stratified on 1p/19q codeletion and suggests that the grading of these tumors should be refined.