rikkunshitoは、卵巣癌細胞におけるSirtuin1の活性化を介して上皮間葉系スイッチの誘導を減衰させます

伝統的な日本の漢方薬であるRikkunshitoは、胃腸ホルモングレリン経路の活性化により食欲を改善します。グレリンの機能は、成長ホルモンセクターゴーグ受容体（GHSR1A）によって媒介され、グレリンはいくつかの癌細胞の成長抑制を含む多様な生理学的機能を持っていることが知られています。Rikkunshitoによるグレリンシグナル伝達の増加が神経系のSirtuin1（SIRT1）活性を高めることができることを考慮して、卵巣癌細胞におけるRikkunshitoの効果を調査することを目指しました。卵巣癌細胞株をrikkunshitoで処理し、細胞生存率、遺伝子発現および上皮間葉系遷移（EMT）状態を調査しました。SKOV3がん細胞におけるRikkunshitoによるSIRT1の関与を調査するために、SIRT1の内因性発現を小さな干渉RNA（siRNA）を使用して枯渇させました。Rikkunshitoによる治療は、Ghrelin、Ghsr1a、およびSirt1を上昇させましたが、細胞の生存率は低下しました。Rikkunshitoの治療はまた、用量依存的に細胞の移動と浸潤状態を阻害し、これらの効果はSIRT1の役割は決定されませんでしたが、EMTステータスの強化された状態に変換されました。私たちの研究は、卵巣癌細胞のEMT状態を強化する際のRikkunshitoの新しい機能を明らかにしました。したがって、卵巣癌の治療に頻繁に使用されるプラチナベースの化学療法が必然的に食欲を損なうため、卵巣癌の化学療法の新規補助療法としてRikkunshitoが使用される可能性があることを提案したいと思います。

Rikkunshito, a traditional Japanese herbal medicine, improves appetite via activation of gastrointestinal hormone ghrelin pathway. The function of ghrelin is mediated by growth hormone secretagogue receptor (GHSR1a), and ghrelin has been known to possess diverse physiological functions including growth suppression of some cancer cells. Considering that increased ghrelin signaling by Rikkunshito could enhance sirtuin1 (SIRT1) activity in nervous system, we aimed to investigate the effect of Rikkunshito in ovarian cancer cells. Ovarian cancer cell lines were treated with Rikkunshito, and cellular viability, gene expressions and epithelial-mesenchymal transition (EMT) status were investigated. To investigate the involvement of SIRT1 by Rikkunshito in SKOV3 cancer cells, endogenous expression of SIRT1 was depleted using small interfering RNA (siRNA). Treatment with Rikkunshito elevated ghrelin, GHSR1a and SIRT1, while cellular viability was decreased. The treatment of Rikkunshito also inhibited cellular migration and invasion status in a dose-dependent manner, and these effects were translated to the enhanced EMT status, although the role of SIRT1 was not determined. Our study revealed a novel function of Rikkunshito in enhancing EMT status of ovarian cancer cells. Therefore, we would like to propose that Rikkunshito may be used as a novel adjunctive therapy in chemotherapy of ovarian cancer because platinum-based chemotherapy frequently used for the treatment of ovarian cancer inevitably impairs appetite.