間質性肺疾患を伴う全身性硬化症における病因、危険因子、およびバイオマーカー

全身性硬化症（SSC）は、複雑で多角の自己免疫疾患です。肺線維症は、SSC患者の約80％で発生します。25％から30％が進行性間質性肺疾患（ILD）を発症します。SSC関連のILD（SSC-ILD）の線維症の病因は、細胞損傷、間葉細胞の活性化/分化、および上皮/内皮細胞の形態学的/生物学的変化を伴います。進行性SSC-ILDの危険因子には、高齢者、男性の性別、ベースライン高解像度コンピューター断層撮影イメージングへの肺の関与の程度、DLCOの減少、FVCの減少が含まれます。SSC-ILDは、特発性肺線維症（IPF）で観察された遺伝的リスクアーキテクチャを共有しておらず、重要なリスク因子はまだ特定されていません。抗SCL-70抗体の存在と抗セントロメア抗体の欠如は、進行性ILDの可能性の増加を示しています。血清KREBS VON DEN LUNGEN-6およびC反応性タンパク質のレベルの上昇は、SSC-ILDの重症度に関連しており、SSC-ILDの進行を予測しています。有望な予後指標は、血清ケモカイン（C-Cモチーフ）リガンド18です。SSCILDはIPFと類似性を共有していますが、明確な違いが存在します。組織学的には、非特異的な間質性肺炎パターンはSSC-ILDで一般的に観察されますが、IPFは通常の間質性肺炎によって定義されます。SSC-ILDの経過は、軽度の安定した疾患から進行性コースに至るまで、さまざまですが、IPFのすべての患者は疾患の進行を経験しています。適切に治療されたSSC-ILDの患者は、安定化と生存の可能性が高くなりますが、IPFに似た容赦なく進歩的なコースは少数派で見られます。最適な疾患管理には、細胞および分子の病因、遺伝的リスク、SSC-ILDの特徴と堅牢な予後バイオマーカーの識別のより良い理解が必要です。

Systemic sclerosis (SSc) is a complex, multiorgan, autoimmune disease. Lung fibrosis occurs in ∼80% of patients with SSc; 25% to 30% develop progressive interstitial lung disease (ILD). The pathogenesis of fibrosis in SSc-associated ILD (SSc-ILD) involves cellular injury, activation/differentiation of mesenchymal cells, and morphological/biological changes in epithelial/endothelial cells. Risk factors for progressive SSc-ILD include older age, male sex, degree of lung involvement on baseline high-resolution computed tomography imaging, reduced DlCO, and reduced FVC. SSc-ILD does not share the genetic risk architecture observed in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), with key risk factors yet to be identified. Presence of anti-Scl-70 antibodies and absence of anti-centromere antibodies indicate increased likelihood of progressive ILD. Elevated levels of serum Krebs von den Lungen-6 and C-reactive protein are both associated with SSc-ILD severity and predict SSc-ILD progression. A promising prognostic indicator is serum chemokine (C-C motif) ligand 18. SSc-ILD shares similarities with IPF, although clear differences exist. Histologically, a nonspecific interstitial pneumonia pattern is commonly observed in SSc-ILD, whereas IPF is defined by usual interstitial pneumonia. The course of SSc-ILD is variable, ranging from minor, stable disease to a progressive course, whereas all patients with IPF experience progression of disease. Although appropriately treated patients with SSc-ILD have better chances of stabilization and survival, a relentlessly progressive course, akin to IPF, is seen in a minority. Better understanding of cellular and molecular pathogenesis, genetic risk, and distinctive features of SSc-ILD and identification of robust prognostic biomarkers are needed for optimal disease management.