ラット血漿中のリバロキサバンとメトホルミンの同時測定のためのLC-MS/MSメソッド：薬物動態相互作用研究への応用

目的：ラット血漿中のリバロキサバン（RIV）とメトホルミン（MET）の定量のために、信頼性が高く、敏感でシンプルなLC-MS/MSメソッドが確立および検証されています。結果：メソッド検証の手順は、EMAおよびUS FDAの指針となる原則に従って行われました。同時に、この方法は、RIVとMETの間の薬物動態相互作用研究に初めて適用されました。RIVとMETがラットに誘惑すると、AUC（0-T）、AUC（0-∞）、CMAXのようなMetの薬物動態パラメーターが統計的に有意に増加しました。RIVのTmaxは、明らかにT1/2に影響を与えることなく延長され、Cmaxは単一のグループと比較して有意に阻害されました（P <0.05）。結論：結果は、RIVとMETの同時投与時に薬物薬物の相互作用が発生したことを示しました。

Aim: A reliable, sensitive and simple LC-MS/MS method has been established and validated for the quantitation of rivaroxaban (RIV) and metformin (MET) in rat plasma. Results: The procedure of method validation was conducted according to the guiding principles of EMA and US FDA. At the same time, the method was applied to pharmacokinetic interactions study between RIV and MET for the first time. When RIV and MET coadministered to rats, pharmacokinetic parameters of MET like AUC(0-t), AUC(0-∞) and Cmax had statistically significant increased. tmax of RIV was prolonged without affecting t1/2 obviously and Cmax was inhibited significantly (p < 0.05) by comparison to the single group. Conclusion: The results indicated that drug-drug interactions occurred when the coadministration of RIV and MET.