3つのワクチンスケジュールと遺伝的および環境的変動の影響におけるアルミニウムの急性暴露と慢性保持

アジュバントとしての作用のメカニズムと同様に、ワクチンで一般的に使用される注入された形態のアルミニウムの薬力学は、特にスケジュールの違いが蓄積にどのように影響するか、および解毒化に対する遺伝学や環境の影響などの要因に関して、よく特徴付けられていません。以前のモデリングの取り組みは、経験的データがほとんどないことに基づいており、司祭によるモデルは、単一の人間の被験者を含む研究から推定された全身クリアランス率に基づいています。この分析では、3つのワクチン接種スケジュールにわたる予想される急性暴露と長期全身蓄積/クリアランスを調査します。、およびポール・トーマス博士の「ワクチンフレンドリープラン」スケジュール。次に、連続した用量からのクリアランスダイナミクスがアルミニウムの現在のレベルの影響を受けるか、新しい用量が独自の全身ダイナミクスを「リセット」しているという仮定によってモデル化されているかどうかに対する司祭モデルの暗黙の仮定の効果を研究します。注入の。2つの追加要因をモデル化します。アルミニウム解毒の変動（欠乏）と、司祭方程式に追加された因子が、細胞および全身の解毒に対するアルミニウム自体の潜在的な影響をモデル化します。これらの探索は、全身アルミニウム曝露の以前に推定された小児用量制限（PDL）と比較され、新しい統計を提供します：％alumtox、乳児はアルミニウム毒性の（または週）の割合で、慢性毒性を反映しています。3つのスケジュールの中で、CDCスケジュールの結果、モデルの仮定に関係なく最高％の緑豊かなスケジュールが得られること、およびオフィス訪問ごとに1 ACV> 1 ACVが回避されるワクチンフレンドリープランスケジュールは、最低（予想される）％Alumtoxになります。MSLは、成人のアルミニウムの安全性を推定するためにFDAが使用するデータに由来するため、これらの結果は保守的です。これらの結果は、アルミニウムに対する患者反応のモデリング変動の高い潜在的な有用性を示しています。高アルミニウム保持、神経発達障害、および/または無数の慢性疾患によって証明される、ワクチンからのアルミニウムの不耐症であると疑われる個人からのより経験的なデータは、モデル予測を使用して、結びついたパラメーター値を推定するためにモデルの予測を使用できるかどうかについての質問に答えるのに役立ちますアルミニウム曝露に結び付けられた慢性疾患のゲノム配列変動や家族歴などの遺伝的要因。

Like the mechanisms of action as adjuvants, the pharmacodynamics of injected forms of aluminum commonly used in vaccines are not well-characterized, particularly with respect to how differences in schedules impact accumulation and how factors such as genetics and environmental influences on detoxification influence clearance. Previous modeling efforts are based on very little empirical data, with the model by Priest based on whole-body clearance rates estimated from a study involving a single human subject. In this analysis, we explore the expected acute exposures and longer-term whole-body accumulation/clearance across three vaccination schedules: the current US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) schedule, the current CDC schedule using low aluminum or no aluminum vaccines, and Dr. Paul Thomas' "Vaccine Friendly Plan" schedule. We then study the effects of an implicit assumption of the Priest model on whether clearance dynamics from successive doses are influenced by the current level of aluminum or modeled by the assumption that a new dose has its own whole-body dynamics "reset" on the day of injection. We model two additional factors: variation (deficiency) in aluminum detoxification, and a factor added to the Priest equation to model the potential impact of aluminum itself on cellular and whole-body detoxification. These explorations are compared to a previously estimated pediatric dose limit (PDL) of whole-body aluminum exposure and provide a new statistic: %alumTox, the (expected) percentage of days (or weeks) an infant is in aluminum toxicity, reflecting chronic toxicity. We show that among three schedules, the CDC schedule results in the highest %alumTox regardless of model assumptions, and the Vaccine Friendly Plan schedule, which avoids >1 ACV per office visit results in the lowest (expected) %alumTox. These results are conservative, as the MSL is derived from data used by FDA to estimate safety of aluminum in adult humans. These results demonstrate high potential utility of modeling variation in patient responses to aluminum. More empirical data from individuals who are suspected of being intolerant of aluminum from vaccines, evidenced by high aluminum retention, neurodevelopmental disorders and/or a myriad of chronic illnesses would help answer questions on whether the model predictions can be used to estimate parameter values tied to genetic factors including genomic sequence variation and family history of chronic illnesses tied to aluminum exposure.