β3アドレナリン受容体拮抗薬SR59230Aは、モノクロタリン誘発性肺動脈高血圧症の右心室性能に有益な効果を発揮します

肺動脈高血圧（PAH）は、死亡率が高い進行性疾患です。以前の研究では、心血管疾患におけるβ3アドレナリン受容体（β3-AR）の重要な機能と、肺血管拡張に対する多数のβ3-ARアゴニストの潜在的な有益な効果が明らかになりました。逆に、多くの研究では、β3-ARの拮抗作用が心不全を防ぐ可能性があることを提案しています。本研究の目的は、β3-ARの機能的関与と、PAHおよびその後の心不全におけるβ3-AR拮抗薬SR59230Aの効果を調査することを目的としています。ラットPAHモデルは、モノクロタリン（MCT）の皮下注射によって確立され、ラットは4週間のSR59230A治療またはビヒクルコントロールを受けたグループにランダムに割り当てられました。SR59230A治療は、ビヒクルコントロールと比較して、in vivoでのPAHの右心室機能を大幅に改善しました（P <0.001）。さらに、β3-ARの発現レベルは、偽群と比較してPAHラットの肺および心臓組織で有意に上方制御され（P <0.01）、SR59230A治療は肺のこの増加（P <0.05）を阻害しましたが、心臓。具体的には、SR59230Aは、内皮酸化物の発現の上昇を抑制し、PAH条件下で肺への炎症性浸潤を緩和しました。これらの結果は、私たちの知る限り、SR59230AがMCT誘発PAHを伴うラットの右心室性能に有益な効果を発揮することを最初に明らかにしたことです。さらに、SR59230Aでβ3-ARをブロックすると、酸化ストレスが低下した結果、肺への構造的変化と炎症性浸潤が緩和される可能性があります。

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive disease with a high mortality rate. Previous studies have revealed the important function of the β3 adrenergic receptor (β3-AR) in cardiovascular diseases, and the potential beneficial effects of numerous β3-AR agonists on pulmonary vasodilation. Conversely, a number of studies have proposed that the antagonism of β3-AR may prevent heart failure. The present study aimed to investigate the functional involvement of β3-AR and the effects of the β3-AR antagonist, SR59230A, in PAH and subsequent heart failure. A rat PAH model was established by the subcutaneous injection of monocrotaline (MCT), and the rats were randomly assigned to groups receiving four weeks of SR59230A treatment or the vehicle control. SR59230A treatment significantly improved right ventricular function in PAH in vivo compared with the vehicle control (P<0.001). Additionally, the expression level of β3-AR was significantly upregulated in the lung and heart tissues of PAH rats compared with the sham group (P<0.01), and SR59230A treatment inhibited this increase in the lung (P<0.05), but not the heart. Specifically, SR59230A suppressed the elevated expression of endothelial nitric oxide and alleviated inflammatory infiltration to the lung under PAH conditions. These results are, to the best of our knowledge, the first to reveal that SR59230A exerts beneficial effects on right ventricular performance in rats with MCT-induced PAH. Furthermore, blocking β3-AR with SR59230A may alleviate the structural changes and inflammatory infiltration to the lung as a result of reduced oxidative stress.