カルシウム依存性リポペプチド抗生物質のラスパルトマイシンファミリーにおけるアチラル残基の寄与

抗菌性耐性の脅威の増大は、世界的な関心事です。いわゆるカルシウム依存性リポペプチド抗生物質（CDA）は、構造的および機械的多様性が豊富な新しい抗生物質の有望な供給源として浮上しています。これまでに40以上のユニークなCDAが特定されており、多くの一般的な機能を共有しています。私たちのグループにおける最近の取り組みは、CDAのラスパルトマイシンファミリーに対する新しい機械的および構造的な洞察を提供しています。ここでは、ラスパルトマイシンペプチドマクロサイクルに見られる3つのグリシン残基の役割を調査することを目的とした調査について説明します。そうすることで、グリシンの代わりにアキラル2-アミノイソ酪酸（AIB）とL-またはD-アラニンを含むラスパルトマイシン類似体を調製し、それらの抗菌活性を評価しました。

The growing threat of antibacterial resistance is a global concern. The so-called calcium-dependent lipopeptide antibiotics (CDAs) have emerged as a promising source of new antibiotic agents that are rich in structural and mechanistic diversity. Over forty unique CDAs have been identified to date and share a number of common features. Recent efforts in our group have provided new mechanistic and structural insights into the laspartomycin family of CDAs. We here describe investigations aimed at probing the role of the three glycine residues found in the laspartomycin peptide macrocycle. In doing so laspartomycin analogues containing the achiral 2-aminoisobutyric acid (AIB) as well as l- or d-alanine in place of glycine were prepared and their antibacterial activities evaluated.