抗菌剤免疫調度の前臨床評価インフルエンザ菌呼吸器感染に対する異種肝分子の二重作用

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、異常な炎症と気道免疫障害を特徴としており、触覚不可能なヘモフィルスインフルエンザ（NTHI）感染の日和見プラットフォームを提供します。これに関連して、重大な悪影響を伴わない過活動炎症だけでなく、感染も興味深い治療法が関心があります。増加する証拠は、抗炎症性および抗菌特性を備えた二次代謝産物であるポリフェノールが保護的である可能性があることを示唆しています。ここでは、ケルセチン、マイリケチン、およびプニカルギンを含むシスタスサルビフォリウス植物抽出物が、nthiの生存率を低下させることが示されました。これらのポリフェノールの分析により、ケルセチンはNTHIに細菌性効果があり、相乗効果を示さず、細菌が耐性を発症しないように見えることが明らかになりました。さらに、ケルセチンは、AKTリン酸化の阻害を伴う可能性のあるメカニズムを介してNTHI気道上皮浸潤を下げ、細菌誘発性炎症性マーカーIL-8、CXCL-1、IL-6、PDE4B、およびTNFαの発現を減少させました。さらに、NTHIマウスマウス肺感染に対するケルセチンの効果をテストし、未処理のマウスと比較して、細菌数の中程度の減少と炎症誘発性遺伝子の発現が大幅に減少したことを示しました。ゼブラフィッシュ敗血症感染モデルシステムでのNTHI感染中のケルセチン投与は、宿主毒性の兆候のない細菌の除去効果を示しました。結論として、この研究では、NTHI感染に対するゼノホルミック分子ケルセチンの治療可能性を強調しています。

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterized by abnormal inflammation and impaired airway immunity, providing an opportunistic platform for nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi) infection. In this context, therapies targeting not only overactive inflammation without significant adverse effects, but also infection are of interest. Increasing evidence suggests that polyphenols, plant secondary metabolites with anti-inflammatory and antimicrobial properties, may be protective. Here, a Cistus salviifolius plant extract containing quercetin, myricetin, and punicalagin was shown to reduce NTHi viability. Analysis of these polyphenols revealed that quercetin has a bactericidal effect on NTHi, does not display synergies, and that bacteria do not seem to develop resistance. Moreover, quercetin lowered NTHi airway epithelial invasion through a mechanism likely involving inhibition of Akt phosphorylation, and reduced the expression of bacterially-induced proinflammatory markers il-8, cxcl-1, il-6, pde4b, and tnfα. We further tested quercetin's effect on NTHi murine pulmonary infection, showing a moderate reduction in bacterial counts and significantly reduced expression of proinflammatory genes, compared to untreated mice. Quercetin administration during NTHi infection on a zebrafish septicemia infection model system showed a bacterial clearing effect without signs of host toxicity. In conclusion, this study highlights the therapeutic potential of the xenohormetic molecule quercetin against NTHi infection.