脱毛症の治療におけるJAK阻害 - 有望な新しい夜明け？

はじめに：Alopecia areata（AA）は、非覆い脱毛と爪ジストロフィーの円形パッチを生成するT細胞媒介性疾患です。AAの現在の治療オプションは限られており、多くの場合、不十分な結果をもたらします。Janus Kinase（JAK）酵素ファミリーの薬理学的阻害は、これまでの難治性AAの多くの患者で髪を再成長させ、爪のジストロフィーを逆転させています。AAの治療に成功した6つのJAK阻害剤は、トファシチニブ、ルキソリチニブ、バリシニブ、CTP-543、PF-06651600およびPF-06700841です。これまでに文献に掲載されたレポートは、AAの疫学と病態生理学、JAK阻害剤の作用メカニズム、および特定された悪影響について説明しています。Medline Ovid、PubMed、Embase、Cochrane Library、およびEveding Based Medicine Reviewを使用して電子検索を実施しました。初期フェーズ1および第2相の臨床試験での肯定的な結果により、第3相臨床試験の開始が可能になり、長年の治療抵抗性AAの患者の間で楽観的な感覚が高まっています。最適な用量と治療期間、および維持療法が普遍的に必要であるかどうかを判断するには、さらなる作業が必要です。

Introduction: Alopecia areata (AA) is a T-cell-mediated disease which produces circular patches of non-scarring hair loss and nail dystrophy. Current treatment options for AA are limited and often yield unsatisfactory results. Pharmacologic inhibition of the Janus kinase (JAK) enzyme family is regrowing hair and reversing nail dystrophy in a number of patients with hitherto refractory AA. The six JAK inhibitors which have been successful in treating AA are tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib, CTP-543, PF-06651600 and PF-06700841.Areas covered: This review reports randomized-controlled trials, open-label trials, case series and case reports published in the literature to date and describes the epidemiology and pathophysiology of AA, the mechanism of action of JAK inhibitors and the adverse effects identified. Electronic searches were performed using Medline Ovid, PubMed, Embase, Cochrane Library and Evidence-Based Medicine Reviews.Expert opinion: The discovery of JAK inhibition represents a major breakthrough in the treatment of AA. Positive results in early phase 1 and phase 2 clinical trials have enabled the commencement of phase 3 clinical trials and there is now a growing sense of optimism among patients with long-standing, treatment-refractory AA. Further work is required to determine the optimal dose and treatment duration and whether maintenance therapy is universally required.