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YNT-707（2）やYNT-1310（3）などのモルフィナン型オレキシン1受容体（OX1R）拮抗薬は、OX1Rに対して強力で非常に高い選択的アンタゴニズム活性を示します。2の必須構造の研究の過程で、モルフィナン骨格の簡素化により、新しい足場を特定しました。ただし、dリングを除去した足場を運ぶ新しい化学物質は、不十分な活動を示しました。これらの誘導体の活性を改善するために、主に17ニトロゲン基に焦点を当てた置換基の効果を調査しました。環状誘導体と同様に、17-N-置換誘導体が合成され、OX1R拮抗活性を調べました。アッセイの結果は、OX1R拮抗活性と17ニトロゲンの置換基との興味深い関係を示しました。17置換剤のかさばりが増加するにつれて、拮抗的な活性が増加しました。最後に、17-N-BOC誘導体14Aは、最も強力なox1R拮抗活性（Ki = 14.8 nm）を示しました。
YNT-707（2）やYNT-1310（3）などのモルフィナン型オレキシン1受容体（OX1R）拮抗薬は、OX1Rに対して強力で非常に高い選択的アンタゴニズム活性を示します。2の必須構造の研究の過程で、モルフィナン骨格の簡素化により、新しい足場を特定しました。ただし、dリングを除去した足場を運ぶ新しい化学物質は、不十分な活動を示しました。これらの誘導体の活性を改善するために、主に17ニトロゲン基に焦点を当てた置換基の効果を調査しました。環状誘導体と同様に、17-N-置換誘導体が合成され、OX1R拮抗活性を調べました。アッセイの結果は、OX1R拮抗活性と17ニトロゲンの置換基との興味深い関係を示しました。17置換剤のかさばりが増加するにつれて、拮抗的な活性が増加しました。最後に、17-N-BOC誘導体14Aは、最も強力なox1R拮抗活性（Ki = 14.8 nm）を示しました。
The morphinan-type orexin 1 receptor (OX1R) antagonists such as YNT-707 (2) and YNT-1310 (3) show potent and extremely high selective antagonistic activity against OX1R. In the course of our studies of the essential structure of 2, we identified new scaffolds by simplification of the morphinan skeleton. However, the new chemical entities carrying the D-ring removed scaffold showed insufficient activity. To improve the activity of these derivatives, we investigated the effect of substituents mainly focused on the 17-nitrogen group. The 17-N-substituted derivatives, as well as the cyclic derivatives, were synthesized and examined the OX1R antagonistic activity. The assay results showed the interesting relationship between the OX1R antagonistic activity and the substituents on the 17-nitrogen: the antagonistic activity was increased as the bulkiness of 17-substituents increased. Finally, the 17-N-Boc derivative 14a showed the most potent OX1R antagonistic activity (Ki = 14.8 nM).
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