後期段階、CRB1変異によって引き起こされる早期発症網膜色素網膜の機能マーカーとしてのクロマチックなフルフィールド刺激の閾値と瞳孔造影

目的：CRB1遺伝子の変異は、早期発症網膜変性（EORD）を引き起こします。視野や電気生理学などの臨床疾患の進行マーカーは、ほとんどの患者でCRB1変異患者の網膜機能に従うことは確実に測定できません。 方法：CRB1変異によって引き起こされるEORDを伴う10人の患者（5人の女性、5人の男性、22〜56歳）を、最高の修正された視力（BCVA）、境界、フルフィールド、多焦点の電子類誌、フルを使用して断面的に検査されました。 - フィールド刺激のしきい値（FST）、および赤と青色の光への生栽培。病気の期間は、年の最初の症状の年齢と検査年齢の年齢の違いとして定義されました。 結果：BCVAは6人の患者で定量化可能であり、光の知覚から20/50までの範囲でした。視野は、最も短い疾患期間の3人の患者でのみ測定可能でした。フルフィールドと多焦点の電子項誌は、どの患者でも測定できませんでした。FSTから青色光は、疾患期間が最も長い患者を除くすべての患者で測定可能でした。しきい値は、赤信号で-16.7から1.5 dB、青色光の場合は-40.2から2.5 dBの範囲（0 dB = 0.01 cd.s/m2）の範囲で、疾患期間との相関を示しました（青の場合はr = 0.87、r = 0.65赤、R = 0.8青色の違いは0.8）。最大相対瞳孔狭窄振幅（MRA）は、疾患期間との相関が低いか、または相関していないことを示しました（青の場合はr = -0.55、赤色光の場合はr = -0.3）。照射後の瞳孔反応（PIPR）の青い赤の違いは、疾患期間との相関を示さなかった（r = -0.05）。健康な目と比較して、MRAから赤と青の光が大幅に減少し（P <0.001）、青色のPIPRの違いが大幅に増加しました（P = 0.003）。 結論：FSTは、疾患の持続時間と相関するCRB1変異によって引き起こされる後期発症網膜炎性網膜炎の有効な臨床マーカーを特徴としています。これは、疾患の進行マーカーとしての可能性を示しています。フルフィールド色の刺激に対する瞳孔反応は、正常集団との有意差を示します。残りの反応は、減少しますが、重度の光受容体機能障害にもかかわらず部分的に保存された内部網膜機能を示します。 翻訳の関連性：この研究で提示された機能的測定は、二連Crb1変異によって引き起こされる後期発症網膜炎網膜に有効な臨床進行マーカーを提示します。さらに、臨床療法試験における安全性と有効性の結果測定として使用できます。

PURPOSE: Mutations in the CRB1 gene cause early-onset retinal degeneration (EORD). Clinical disease progression markers, such as visual fields or electrophysiology, are not reliably measurable in most patients to follow the retinal function in patients with CRB1-mutations. METHODS: Ten patients (five females, five males; age 22-56 years) with EORD caused by CRB1 mutations were examined in a cross-sectional manner using best corrected visual acuity (BCVA), perimetry, full-field and multifocal electroretinography, full-field stimulus threshold (FST), and pupillography to red and blue light. Disease duration was defined as the difference between the age at the first symptoms to the age at examination in years. RESULTS: BCVA was quantifiable in six patients and ranged from light perception to 20/50. The visual field was measurable only in three patients who had the shortest disease duration. Full-field and multifocal electroretinography were not measurable in any patient. FST to blue and red light were measurable in all patients except the one with the longest disease duration; the thresholds ranged from -16.7 to 1.5 dB for red light and from -40.2 to 2.5 dB for blue light (0 dB = 0.01 cd.s/m2) and showed correlations with disease duration (r = 0.87 for blue, r = 0.65 for red, r = 0.8 for blue-red difference). The maximal relative pupil constriction amplitude (MRA) showed low or no correlations with disease duration (r = -0.55 for blue, r = -0.3 for red light); the blue-red difference in the post-illumination pupil responses (PIPR) showed no correlation with disease duration (r = -0.05). Compared to healthy eyes, the MRA to red and blue light was significantly decreased (P < 0.001) and the blue-red PIPR difference was significantly increased (P = 0.003). CONCLUSIONS: FST features a valid clinical marker in late-stage early-onset retinitis pigmentosa caused by CRB1 mutations correlating with disease duration. This indicates the potential as a progression marker of disease. The pupil responses to full-field chromatic stimuli show significant differences from the normal population: the remaining responses, although reduced, indicate a partially preserved inner retinal function despite severe photoreceptor dysfunction. TRANSLATIONAL RELEVANCE: The functional measurements presented in this study present a valid clinical progression marker in late-stage early onset retinitis pigmentosa caused by biallelic CRB1 mutations. Additionally, they can be used as outcome measures for safety and efficacy in clinical therapy trials.