KRAS変異を伴う進行性非小細胞肺癌の実世界の研究

背景：KRAS遺伝子変異は、進行性非小細胞肺癌（NSCLC）の重要なドライバーとしてよく知られています。Salvage化学療法の生存利益に対するKRAS変異サブタイプの影響は議論の余地があります。ここでは、Webサイトベースの患者の自己報告システムを使用して、KRAS変異を伴う進行性NSCLCを伴う中国の患者の実世界の研究を提示します。 方法：2014/5/9年から2019/5/30の間に、KRAS変異体（分子配列決定により決定）進行性NSCLCと診断された合計75人の患者を特定しました。KRAS変異サブタイプは、統計分析のためにG12Cおよび非G12Cグループに分割されました。KRAS変異を有するすべての患者における臨床病理学的特性と治療の生存の利点が評価されました。同じコホートの30人の患者から、プログラムされたデスリガンド1（PD-L1）発現データを収集しました。 結果：この研究では、IIIB NSCLC期の23人の患者とIV期のNSCLC期の52人の患者に58人の男性と17人の女性が登録されました。年齢の中央値は60歳（39-84）でした。すべての患者は、疾患の状態に従って、通常の化学療法/放射線療法/標的療法/免疫療法を受けました。4つの主要なKRAS変異サブタイプが検出されました：G12C（33％）、G12V（19％）、G12A（12％）、およびG12D（12％）。TP53-KRAS（31％）、EGFR-KRAS（11％）、およびSTK11-KRAS（8％）の3つの主要なKRASの接続が検出されました。KRAS非G12C変異サブタイプと比較して、KRAS G12C変異の患者は、第一選択化学療法後に潜在的に長い進行の生存期間（PFS）を有していました（4.7対2.5か月、P <0.05）。ペメトレックスベースの化学療法は、すべての患者のタキサンおよびゲムシタビンベースの化学療法よりも優れているように見えました（PFS：5.0対1.5および2.3ヶ月、P> 0.05）。COX回帰分析により、KRAS G12C変異とペメトレキシドベースの第一選択化学療法は、第一選択後のPFSの陽性インフルエンサーであることが示されました（それぞれハザード比= 0.31および0.55、P <0.05）が、第二ラインの化学療法ではありませんでした。 結論：KRAS G12C変異は、進行したNSCLCおよびKRAS変異の患者における第一選択化学療法のより良い生存利益のための予測バイオマーカーである可能性があります。第一選択化学療法レジメンは、KRAS変異患者の結果に影響を与える可能性があります。私たちの結論を確認するために、より大規模で前向き臨床試験が必要です。

BACKGROUND: KRAS gene mutations are well known as a key driver of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). The impact of KRAS-mutant subtypes on the survival benefit from salvage chemotherapy is controversial. Here, we present a real-world study in patients across China with advanced NSCLC with KRAS mutations using a website-based patient self-report system. METHODS: We identified a total of 75 patients diagnosed with KRAS-mutant (determined by molecular sequencing) advanced NSCLC between 2014/5/9 and 2019/5/30. KRAS mutation subtypes were divided into G12C and non-G12C groups for statistical analysis. The clinicopathological characteristics and treatment survival benefit in all patients with a KRAS mutation were evaluated. Programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression data were collected from 30 patients in the same cohort. RESULTS: In this study, 23 patients with stage IIIB NSCLC and 52 patients with stage IV NSCLC were enrolled with 58 men and 17 women; the median age was 60 years (39-84). All patients received regular chemotherapy/radiotherapy/targeted therapy/immune therapy as per the disease condition. Four main KRAS mutation subtypes were detected: G12C (33%), G12V (19%), G12A (12%), and G12D (12%). Three predominant KRAS comutations were detected: TP53-KRAS (31%), EGFR-KRAS (11%), and STK11-KRAS (8%). Compared with the KRAS non-G12C mutation subtype, patients with the KRAS G12C mutation had potentially longer progression-free survival (PFS) after first-line chemotherapy (4.7 vs. 2.5 months, p < 0.05). Pemetrexed-based chemotherapy appeared to be superior to taxanes- and gemcitabine-based chemotherapies in all patients (PFS: 5.0 vs. 1.5 and 2.3 months, respectively, p > 0.05). Cox regression analysis showed that the KRAS G12C mutation and pemetrexed-based first-line chemotherapy were positive influencers for PFS after first-line (hazard ratios = 0.31 and 0.55, respectively, P < 0.05), but not second-line chemotherapies. CONCLUSION: The KRAS G12C mutation could be a predictive biomarker for better survival benefit from first-line chemotherapy in patients with advanced NSCLC and KRAS mutations. The first-line chemotherapy regimen could possibly influence the outcome in patients with KRAS mutations. Larger and prospective clinical trials are warranted to confirm our conclusions.