転移性結腸直腸癌のためのトリフルリジン/ティピラシル（TAS-102）とベバシズマブ対トリフルリジン/ティピラシル単剤療法の遡及的コホート研究

背景：重度に前処理された転移性結腸直腸癌（MCRC）の患者に対するトリフルリジン/ティピラシルとベバシズマブの以前の第I/II Cタスク力研究（MCRC）は、許容可能な毒性プロファイルで有望な活性を示しました。このレトロスペクティブ研究は、臨床環境において大量に前処理されたMCRC患者におけるトリフルリジン/ティピラシル単剤療法と比較して、トリフルリジン/ティピラシルとベバシズマブの安全性と有効性を調査することを目的としています。 方法：2016年1月から2018年3月までトリフルリジン/ティピラシルとベバシズマブを開始した標準的な療法に対するMCRCの抵抗性患者の記録、または2014年6月から2015年12月までのトリフルリジン/ティピラシル単剤療法は、当社施設で遡及的にレビューされました。 結果：完全に、60人の患者がトリフルリジン/ティピラシルとベバシズマブを投与され、66人がトリフルリジン/ティピラシル単剤療法を受けました。すべての患者は以前に標準化学療法を受けていました。無増悪生存期間の中央値（PFS）は、トリフルリジン/ティピラシルとベバシズマブ群における3.7ヶ月[95％信頼区間（CI）、2.3-5.1]、トリフルリジン/ティピラシルモノ療法で2.2か月（95％CI、1.8-2.6）でした。グループ[ハザード比（HR）0.69;95％CI 0.48-0.99]。16週間のPFS率は、トリフルリジン/ティピラシルとベバシズマブ群で46.6％、トリフルリジン/ティピラシル単剤療法群で33.9％でした。グレード≥3の好中球減少症の比較的高い発生率は、トリフルリジン/ティピラシルとベバシズマブ群で他のグループの発生率よりも観察されましたが（50.0％対40.9％、p = 0.371）、フェリル好中球減少症の発生率は高くありませんでした（3.3％ではありませんでしたvs. 7.8％、p = 0.444）。 結論：現実世界の設定では、トリフルリジン/ティピラシルとベバシズマブが長引くPFSを延長し、管理可能な毒性を有する大量に前処理されたMCRC患者におけるトリフルリジン/ティピラシル単剤療法と比較して、より高い16週間のPFS率を達成するのに役立ちました。 裁判登録：遡及的に登録されています。

BACKGROUND: A previous phase I/II C-TASK FORCE study of trifluridine/tipiracil plus bevacizumab for patients with heavily pretreated metastatic colorectal cancer (mCRC) showed promising activity with an acceptable toxicity profile. This retrospective study aimed to investigate the safety and efficacy of trifluridine/tipiracil plus bevacizumab compared with trifluridine/tipiracil monotherapy in patients with heavily pretreated mCRC in clinical settings. METHODS: Records of patients with mCRC refractory to standard therapies who initiated trifluridine/tipiracil plus bevacizumab from January 2016 to March 2018 or trifluridine/tipiracil monotherapy from June 2014 to December 2015 were retrospectively reviewed at our institution. RESULTS: Totally, 60 patients received trifluridine/tipiracil plus bevacizumab and 66 received trifluridine/tipiracil monotherapy. All patients had previously received standard chemotherapy. Median progression-free survival (PFS) was 3.7 months [95% confidence interval (CI), 2.3-5.1] in the trifluridine/tipiracil plus bevacizumab group and 2.2 months (95% CI, 1.8-2.6) in the trifluridine/tipiracil monotherapy group [hazards ratio (HR) 0.69; 95% CI 0.48-0.99]. PFS rate at 16 weeks was 46.6% for the trifluridine/tipiracil plus bevacizumab group and 33.9% for the trifluridine/tipiracil monotherapy group. Although a relatively higher incidence of grade ≥ 3 neutropenia was observed in the trifluridine/tipiracil plus bevacizumab group than that in the other group (50.0% vs. 40.9%, p = 0.371), the incidence of febrile neutropenia was not high (3.3% vs. 7.8%, p = 0.444). CONCLUSIONS: In real-world settings, trifluridine/tipiracil plus bevacizumab prolonged PFS and helped achieve higher 16-week PFS rate compared with trifluridine/tipiracil monotherapy in patients with heavily pretreated mCRC with manageable toxicities. TRIAL REGISTRATION: Retrospectively registered.