β-カテニンシグナル伝達阻害剤ICG-001およびC-82は、子宮内膜症の前臨床モデルの線維症を改善します

子宮内膜症は、線維症、アポトーシスに対する耐性、細胞増殖の促進などのユニークな特性を示します。しかし、その病態生理学は完全には理解されていません。治療後の再発率は高く、進行リスクは閉経まで継続します。したがって、子宮内膜症のより効果的な治療が必要です。CREB結合タンパク質（CBP）/β-カテニンシグナル伝達阻害剤は、肝臓、肺、および皮膚疾患における抗線維形成効果を示しています。本研究では、卵巣からの子宮内膜嚢胞間間質細胞を使用した子宮内膜症の進行と子宮内膜からの正常な子宮内膜間質細胞の2つのCBP/β-カテニンシグナル伝達阻害剤ICG-001およびC-82の効果を評価しました。ICG-001もマウスモデルで評価されました。ICG-001およびC-82は、細胞の増殖、線維形成、および細胞遊走を阻害し、in vitroでアポトーシスを促進しました。ICG-001は、マウスモデルの子宮内膜病変の成長を阻害しました。CBP/β-カテニンシグナル伝達は、子宮内膜症の病態生理学において重要な役割を果たします。CBP/β-カテニンシグナルを阻害することは、子宮内膜症の治療標的になる可能性があります。

Endometriosis exhibits unique characteristics, such as fibrosis, resistance to apoptosis, and promotion of cell proliferation; however, its pathophysiology is not fully understood. Recurrence rates after treatment are high, and the progression risk continues until menopause; hence, more effective therapy for endometriosis is needed. CREB-binding protein (CBP)/β-catenin signaling inhibitors have demonstrated antifibrogenetic effects in liver, lung, and skin diseases. The present study evaluated the effects of two CBP/β-catenin signaling inhibitors, ICG-001 and C-82, on the progression of endometriosis using endometriotic cyst stromal cells from the ovary and normal endometrial stromal cells from the uterus. ICG-001 was also evaluated in a mouse model. ICG-001 and C-82 inhibited cell proliferation, fibrogenesis, and cell migration, and promoted apoptosis in vitro. ICG-001 inhibited the growth of endometriotic lesions in the mouse model. CBP/β-catenin signaling plays an important role in the pathophysiology of endometriosis. Inhibiting the CBP/β-catenin signal can be a therapeutic target for endometriosis.