キトサン由来のホーミングペプチドで修飾されたミセルは、肝臓癌細胞にジンセノシド化合物Kの細胞内送達を標的とするために修飾

プロトパナキサジオールジンセノシドの主要な代謝物であるジンセノシド化合物K（CK）は、さまざまな癌細胞に対して重要な抗がん活性を示します。ただし、CKには水溶性が低く、バイオアベイラビリティが低く、適用が制限されています。この研究では、A54ペプチドを利用して、肝臓ターゲティング用のCK充填ミセル（APD-CK）を製造し、デオキシコール酸-O-カルボキシメチルキトサンをビヒクルとして使用しました。APD-CKミセルの平均粒子サイズは、水和状態での動的光散乱により約171.4 nmであり、その形態は良好な分散を伴う球形でした。in vitro放出アッセイは、非フィッキアン拡散のメカニズムを介したpH応答性および持続的な放出挙動を示しました。さらに、HEPG2およびHUH-7細胞に対するAPD-CKミセルのin vitro細胞毒性は、最大20μg/mlのCKのin vitro毒性よりも有意に強かった。両方の細胞タイプにおけるミセルの細胞摂取の強化は、共焦点蛍光走査顕微鏡とフローサイトメトリーを使用して確立されました。さらに、ウエスタンブロット分析により、APD-CKミセルがカスパーゼ-3、カスパーゼ-9、およびポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼのタンパク質発現レベルを促進できることが明らかになりました。したがって、APD-CKミセルは、肝臓癌療法に疎水性薬物を送達するための潜在的な媒体であり、薬物ターゲティングおよび抗がん活動を促進します。

Ginsenoside compound K (CK), a major metabolite of protopanaxadiol ginsenosides, exhibits significant anticancer activities against various cancer cells. However, CK has poor water solubility and low bioavailability, which have limited its application. In this study, A54 peptide was utilized to fabricate CK-loaded micelles (APD-CK) for liver targeting, using deoxycholic acid-O-carboxymethyl chitosan as the vehicle. The average particle size of APD-CK micelles was about 171.4 nm by dynamic light scattering in the hydrated state and their morphology were spherical with good dispersion. An in vitro release assay indicated pH-responsive and sustained release behavior through a mechanism of non-Fickian diffusion. Moreover, the in vitro cytotoxicity of the APD-CK micelles against HepG2 and Huh-7 cells was significantly stronger than that of CK up to 20 μg/mL. Enhanced cellular uptake of micelles in both cell types was established using confocal fluorescence scanning microscopy and flow cytometry. In addition, western blot analysis revealed that APD-CK micelles could promote the protein expression levels of caspase-3, caspase-9, and poly (ADP-ribose) polymerase. Therefore, APD-CK micelles are a potential vehicle for delivering hydrophobic drugs in liver cancer therapy, enhancing drug targeting and anticancer activity.