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1990年代のCTLA-4およびPD-1の役割の同定は、Tリンパ球の2つの阻害受容体、抗腫瘍免疫応答の制御における、2018年の生理学または医学のノーベル賞の授与につながりました。ジェームズ・アリソン博士とタスク・ホンジョ博士。免疫チェックポイントと呼ばれるこれらの阻害受容体は、健康な組織に対する病原体または癌細胞に対する進行中の免疫応答の有害な影響を防ぐために不可欠であり、したがって、宿主の完全性を保証します。これらの主要な発見により、ジェームズアリソンとタスクホンジョは、これらの免疫「ブレーキ」をオフにするために、それぞれ抗CTLA-4と抗PD1/L-1抗体を開発し、腫瘍細胞を効率的に攻撃することができました。CTLA-4は、初期のT細胞活性化の振幅を調節し、T細胞によって発現する主要な活性化共受容体であるCD28の活性を阻害します。PD-1は、記憶およびエフェクターTリンパ球によって発現し、炎症性プロセス中に観察されるように、慢性活性化細胞の調節に関与しています。これらの発見に起因する免疫療法治療は、現在、抗がん療法の兵器庫に大きな位置を占めています。このレビューでは、最初にCTLA-4、PD-1、およびそのリガンドに関する知識の統合、作用と規制のメカニズム、第二に、抗PD-1/PD-に対する臨床反応に関連しているバイオマーカーの概要を示しています。L1および抗CTLA-4抗体療法。
1990年代のCTLA-4およびPD-1の役割の同定は、Tリンパ球の2つの阻害受容体、抗腫瘍免疫応答の制御における、2018年の生理学または医学のノーベル賞の授与につながりました。ジェームズ・アリソン博士とタスク・ホンジョ博士。免疫チェックポイントと呼ばれるこれらの阻害受容体は、健康な組織に対する病原体または癌細胞に対する進行中の免疫応答の有害な影響を防ぐために不可欠であり、したがって、宿主の完全性を保証します。これらの主要な発見により、ジェームズアリソンとタスクホンジョは、これらの免疫「ブレーキ」をオフにするために、それぞれ抗CTLA-4と抗PD1/L-1抗体を開発し、腫瘍細胞を効率的に攻撃することができました。CTLA-4は、初期のT細胞活性化の振幅を調節し、T細胞によって発現する主要な活性化共受容体であるCD28の活性を阻害します。PD-1は、記憶およびエフェクターTリンパ球によって発現し、炎症性プロセス中に観察されるように、慢性活性化細胞の調節に関与しています。これらの発見に起因する免疫療法治療は、現在、抗がん療法の兵器庫に大きな位置を占めています。このレビューでは、最初にCTLA-4、PD-1、およびそのリガンドに関する知識の統合、作用と規制のメカニズム、第二に、抗PD-1/PD-に対する臨床反応に関連しているバイオマーカーの概要を示しています。L1および抗CTLA-4抗体療法。
The identification in the 1990's of the role of CTLA-4 and PD-1, two inhibitory receptors of T lymphocytes, in the control of the anti-tumor immune responses, led to the awarding of the Nobel Prize in Physiology or Medicine in 2018 to Dr. James Allison and Dr. Tasuku Honjo. These inhibitory receptors called immune checkpoints are essential to prevent any deleterious impact of on-going immune responses against pathogens or cancer cells on healthy tissues and, hence, guarantee the integrity of the host. These major discoveries have led James Allison and Tasuku Honjo to develop anti-CTLA-4 and anti-PD1/L-1 antibodies, respectively, in order to switch off these immune "brakes", making it possible to efficiently attack tumor cells. CTLA-4 regulates the amplitude of the early T-cell activation and inhibits the activity of CD28, a major activating co-receptor expressed by T cells. PD-1 is expressed by memory and effector T lymphocytes and is involved in the regulation of chronically activated cells, as observed during inflammatory processes. Immunotherapeutic treatments resulting from these discoveries have now a major place in the arsenal of anti-cancer therapies. This review presents firstly a synthesis of knowledge on CTLA-4, PD-1 and their ligands, their mechanisms of action and regulation and, secondly, an overview of biomarkers that have been associated with clinical response to anti-PD-1/PD-L1 and anti-CTLA-4 antibody therapies.
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