C57BL/6Jマウス尿生理学に対する性別、アンドロゲン、前立腺のサイズの影響：尿道組織学

国立衛生研究所は、健康と生理学の性別に特化した違いを理解することを目標に、生物学的変数としての性に新たな焦点を置いた。以前、C57BL/6Jマウス尿生理学に対する性別、アンドロゲン、および前立腺のサイズの影響の機能的評価を公開しました（Ruetten H、Wegner KA、Zhang HL、Wang P、Sandhu J、Sandhu S、Mueller B、Wang Z、MacoskaJ、Peterson RE、Bjorling DE、Ricke WA、Marker PC、Vezina CM。ここでは、尿道組織の5つの特性（尿道腔の直径と領域、上皮細胞数、上皮およびラブドン濃度の厚さ、上皮細胞面積、および総尿道領域）を測定して比較しました。ヘマトキシリンとエオシン染色。また、雄マウスを去勢雄マウス、ステロイド5α-レダクターゼ阻害剤フィナステリドまたはテストステロンで処理した雄および雌マウス、または前立腺葉の塊を減らす対立遺伝子（PBSN4CRE/+; R26RDTA/+）を抱える雄マウスを比較しました。前立腺腫瘤（去勢、フィナステリド、およびPBSN4CRE/+; R26RDTA/+）を減少させるために使用される3つの方法は、尿道組織学を変化させましたが、女性化された雄の尿道組織学（尿道上皮領域の増加）はありませんでした。外因性のテストステロンは、無傷の雌の上皮細胞数の増加を引き起こしましたが、女性の尿道組織化（上皮領域の減少）を男性化しませんでした。私たちの結果は、オスとメスの尿機能に対するホルモンと細胞形態の影響を解析し始めると、将来の研究の重要な基盤を築きます。

The National Institutes of Health leveled new focus on sex as a biological variable with the goal of understanding sex-specific differences in health and physiology. We previously published a functional assessment of the impact of sex, androgens, and prostate size on C57BL/6J mouse urinary physiology (Ruetten H, Wegner KA, Zhang HL, Wang P, Sandhu J, Sandhu S, Mueller B, Wang Z, Macoska J, Peterson RE, Bjorling DE, Ricke WA, Marker PC, Vezina CM. Am J Physiol Renal Physiol 317: F996-F1009, 2019). Here, we measured and compared five characteristics of urethral histology (urethral lumen diameter and area, epithelial cell count, epithelial and rhabdosphincter thickness, epithelial cell area, and total urethral area) in male and female 9-wk-old C57BL/6J mice using hematoxylin and eosin staining. We also compared male mice with castrated male mice, male and female mice treated with the steroid 5α-reductase inhibitor finasteride or testosterone, or male mice harboring alleles (Pbsn4cre/+; R26RDta/+) that reduce prostate lobe mass. The three methods used to reduce prostate mass (castration, finasteride, and Pbsn4cre/+; R26RDta/+) changed urethral histology, but none feminized male urethral histology (increased urethral epithelial area). Exogenous testosterone caused increased epithelial cell count in intact females but did not masculinize female urethral histology (decrease epithelial area). Our results lay a critical foundation for future studies as we begin to parse out the influence of hormones and cellular morphology on male and female urinary function.