CASPR2抗体症候群の臨床スペクトルの系統的レビュー

背景：接触関連タンパク質様2（CASPR2）自己抗体疾患には、さまざまな臨床表現型があります。（1）CASPR2抗体の患者の臨床表現型、（2）神経学的調査の結果、および（3）関連する神経画像所見の臨床表現型を要約するために、症例報告を提示し、文献の系統的レビューを実施しました。 方法：ケースレポートに対してチャートレビューが実行されました。医学文献の系統的レビューは、2018年6月13日に最初に利用可能な最初から実行されました。要約がスクリーニングされ、血清または脳脊髄液（CSF）のCASPR2陽性を有する新規患者向けの全文ピアレビューされた出版物が含まれていました。選択された出版物がレビューされ、関連情報が照合されました。データを分析して、人口統計情報、臨床症状、調査結果の全体的な頻度を決定しました。 結果：私たちの患者は、血清とCSFの両方のCaspr2抗体を備えた以前は健康な61歳の男性で、副膝腸炎と難治性てんかんを呈しました。彼は免疫抑制でうまく治療されました。系統的レビューのために、106の研究から667人の患者を特定しました。69％は男性でした。年齢の中央値は54歳でした（IQR 39-65.5）。疾患期間の中央値は12か月でした（IQR 5.6-20）。報告された全体的な臨床症候群は、自己免疫性脳炎[69/134（51.5％）]、辺縁脳炎[106/274（38.7％）]、末梢神経の過剰肥大性[72/191（37.7％）]、Morvan Synrome [57/251（22.7％）]、および小脳症候群[24/163（14.7％）]。患者は陽性血清[642/642（100％）]およびCSF [87/173（50.3％）] Caspr2抗体を有していました。MRIは159/299の患者（53.1％）で異常であると報告されており、最も一般的な異常は、内側側頭葉の脳炎またはT2高強度、または海馬萎縮、近心側頭硬化症、または海馬硬化症でした。FDG-PETは30/35人の患者（85.7％）で異常であり、最も一般的な異常は顎代謝症でした。最も一般的に関連する状態は、重病筋膜でした（38症例）。胸腺は76/348人の患者（21.8％）で発生しました。非胸腺の悪性腫瘍はまれでした[42/397（10.6％）]。 結論：ほとんどの患者は、自己免疫性または辺縁脳炎、および神経画像に対応する異常を患っています。その他の症状には、末梢神経の過剰発現性またはMorvan症候群、小脳症候群、行動および認知の変化、およびよりめったに動きの障害が含まれます。最も一般的に関連する悪性腫瘍は胸腺腫であり、CASPR2関連疾患における胸腺腫のスクリーニングの役割を示唆しています。

BACKGROUND: Contactin-associated protein-like 2 (CASPR2) autoantibody disease has a variable clinical phenotype. We present a case report and performed a systematic review of the literature to summarize: (1) the clinical phenotype of patients with CASPR2 antibodies, (2) the findings in neurological investigations, and (3) the associated neuroimaging findings. METHODS: A chart review was performed for the case report. A systematic review of the medical literature was performed from first available to June 13, 2018. Abstracts were screened, and full-text peer-reviewed publications for novel patients with CASPR2 positivity in serum or cerebrospinal fluid (CSF) were included. Selected publications were reviewed, and relevant information was collated. Data were analyzed to determine overall frequency for demographic information, clinical presentations, and investigation findings. RESULTS: Our patient was a previously healthy 61-year-old male with both serum and CSF CASPR2 antibodies who presented with limbic encephalitis and refractory epilepsy. He was successfully treated with immunosuppression. For our systematic review, we identified 667 patients from 106 studies. Sixty-nine percent were male. Median age was 54 years (IQR 39-65.5). Median disease duration was 12 months (IQR 5.6-20). Reported overall clinical syndromes were: autoimmune encephalitis [69/134 (51.5%)], limbic encephalitis [106/274 (38.7%)], peripheral nerve hyperexcitability [72/191 (37.7%)], Morvan syndrome [57/251 (22.7%)], and cerebellar syndrome [24/163 (14.7%)]. Patients had positive serum [642/642 (100%)] and CSF [87/173 (50.3%)] CASPR2 antibodies. MRI was reported as abnormal in 159/299 patients (53.1%), and the most common abnormalities were encephalitis or T2 hyperintensities in the medial temporal lobes, or hippocampal atrophy, mesial temporal sclerosis, or hippocampal sclerosis. FDG-PET was abnormal in 30/35 patients (85.7%), and the most common abnormality was temporomesial hypometabolism. The most commonly associated condition was myasthenia gravis (38 cases). Thymoma occurred in 76/348 patients (21.8%). Non-thymoma malignancies were uncommon [42/397 (10.6%)]. CONCLUSIONS: Most patients have autoimmune or limbic encephalitis and corresponding abnormalities on neuroimaging. Other presentations include peripheral nerve hyperexcitability or Morvan syndromes, cerebellar syndromes, behavioral and cognitive changes, and more rarely movement disorders. The most commonly associated malignancy was thymoma and suggests a role for thymoma screening in CASPR2-related diseases.