[子宮頸部の層状ムチン産生腫瘍病変の臨床病理学的特徴]

目的：文献のレビューを使用して、子宮頸部の層状ムチン産生の層産生性病変（笑顔）および浸潤性層状ムチン産生癌（ISMC）の臨床病理学的特徴を調査する。方法：子宮頸部の笑顔/ISMC成分を持つ16人の患者は、2007年1月から2019年3月まで、Xijing病院の病理学部のファイルから収集されました。リンパ血管空間侵入（LVSI）およびリンパ節転移の状態、Figoステージングおよびフォローアップ。細胞ケラチン（CK）7、P16、P63、P40、PAX8、MUC6、P53の組織化学ABおよびPAS-D染色および免疫染色を同時に実施しました。さらに、3層のパターンベースのシステム（パターン分類とも呼ばれます）を使用して、浸潤性内頸部腺癌の12例を評価しました。結果：患者の診断時の平均年齢は49.7歳（範囲、33〜65歳）であり、膣出血が大部分の症例で発生しました（13/16）。笑顔とISMCの特徴的な形態は、それぞれ厚さの細胞に異なる量の細胞質ムチンを含む非侵襲的で侵襲的な層別上皮として存在していました。in situ（1症例）、高悪性度の扁平上皮内病変（1症例）、および浸潤性腺癌（3症例）と共存した5つの笑顔の5例。ISMC成分を含む13症例には、純粋なISMC（3症例）が含まれ、通常の型内頸部腺癌（8症例）または扁平上皮癌（2症例）と混合されました。すべての純粋なISMCには、リンパ血管空間浸潤があり、浸潤の深さは10 mmを超えていました。ISMC成分を伴う浸潤性腺癌の11例はすべて、パターンC腫瘍に属し、通常、拡散的に破壊的な間質浸潤、固体または不十分に分化した成分を示しました。組織化学染色の結果は、Smile/ISMC細胞が酸性および中性ムチンが豊富であることを確認しました。CK7およびP16の免疫組織化学染色は、笑顔（4/4）およびISMC（8/8）成分で拡散的に強い陽性でした。p63およびp40の正の発現は、層状上皮巣の末梢細胞に位置するか、単に笑顔（1/3）およびISMC（2/8）成分の細胞にありました。ISMC組織では、P53タンパク質のMUC6（5/7）、PAX8（2/8）の焦点発現（4/10）または完全に負の発現（6/10）の部分的な発現がありました。フォローアップデータを持つ13人の患者全員が生きていました（平均50.5か月、範囲4〜140）。結論：新しい腫瘍の実体として、Smileはまれでユニークな内頸部上皮内病変であり、ISMCは侵襲的なリーソンに属します。ISMC成分を備えた腫瘍には攻撃的な行動がある可能性があることを考えると、臨床医と病理学者が笑顔とISMCの臨床病理学的特徴を完全に理解することが重要です。

Objective: To investigatethe clinicopathological features of stratified mucin-producing intraepithelial lesion (SMILE) and invasive stratified mucin-producing carcinoma (ISMC) of the cervix with review of the literature. Methods: Sixteen patients with SMILE/ISMC components of the cervix were collected from files in the Department of Pathology at Xijing Hospital from January 2007 to March 2019. Clinicopathological data included age at diagnosis, clinical presentation, histological type, depth of invasion measurement, the status of lymphovascular space invasion (LVSI) and lymph node metastasis, FIGO staging and follow-up. Histochemistry AB and PAS-D staining and immunostaining for cytokeratin (CK) 7, p16, p63, p40, PAX8, MUC6, p53 were performed simultaneously. In addition, twelve cases with invasive endocervical adenocarcinoma were evaluated using three-tiered pattern-based system (also called Pattern Classification). Results: The average age at diagnosis for patients was 49.7 years (range, 33 to 65 years), and vaginal bleeding occurred in the majority of cases (13/16). The characteristic morphology of SMILE and ISMC was present as non-invasive and invasive stratified epithelium that the full-thickness cells contained different amount of cytoplasmic mucin, respectively. Five cases of SMILE coexisted with adenocarcinoma in situ (1 case), high-grade squamous intraepithelial lesion (1 case), and invasive adenocarcinoma (3 cases). Thirteen cases with ISMC components included pure ISMC (3 cases), mixed with usual-type endocervical adenocarcinoma (8 cases) or squamous cell carcinoma (2 cases). All pure ISMC had lymph vascular space invasion and depth of invasion exceeded 10 mm. All eleven cases of invasive adenocarcinoma with ISMC components belonged to Pattern C tumors, which typically showed diffusely destructive stromal invasion, solid or poorly differentiated components. The results of histochemical staining confirmed that SMILE/ISMC cells were rich in acidic and neutral mucin. The immunohistochemical staining for CK7 and p16 was diffusely strong positive in SMILE (4/4) and ISMC (8/8) components. The positive expressions of p63 and p40 was located in peripheral cells of stratified epithelial nests or merely in a few cells of SMILE (1/3) and ISMC (2/8) components. In ISMC tissues, there were partial expression of MUC6 (5/7), focal expression of PAX8 (2/8), and wild-type expression pattern (4/10) or completely negative expression (6/10) of p53 protein. All thirteen patients with follow-up data were alive (mean 50.5 months, range 4 to 140). Conclusions: As new tumor entities, SMILE is a rare and unique endocervical intraepithelial lesion, while ISMC belongs to an invasive leison. Given that the tumors with ISMC components may have aggressive behavior, it is important for clinicians and pathologists to fully understand the clinicopathological features of SMILE and ISMC.