代謝産物のバイオ蒸気の可能性5：3フルオロテロマーカルボン酸6：2フルオロテロマーアルコールへの経口暴露後のカルボン酸カルボン酸

6：2のフルオロテロマーアルコール（6：2 FTOH）の薬物動態（PK）評価に関する以前のレポートは、単一の吸入と職業上の6：2 FTOH暴露研究から公開されたデータに基づいて、その代謝産物の生物障害の可能性を調べました。6：2 FTOHの3つの重要な代謝産物の内部暴露推定値を計算しました。そのうち5：3フルオロテロマーカルボン酸（5：3酸）は、内部曝露が最も高く、クリアランスが最も遅い。代謝産物5：3酸のバイオ蒸発ポテンシャルを完全に特徴付けるために、当時、6：2 FTOH曝露データは利用できませんでした。最近、6：2 FTOHおよび5：3の酸に関する追加データを受け取りました。これには、ラットへの繰り返し口腔6：2 FTOH暴露に関する90日間の毒性研究レポートが含まれています。1つのコンパートメントPKモデリングを使用して、血漿、肝臓、および脂肪に報告された5：3の酸濃度を分析し、除去率定数（KEL）、除去半減期（T1/2）、および定常状態（TSS）3酸3酸3酸：2 ftoh用量。我々の結果は、血漿中の5：3酸のTSSと評価された組織が約1年近くであるため、最高値の大部分が最低6：2 FTOH用量で観察され、6：2のバイオルパシェンスとの関連があることを示したことが示されました。ftoh。私たちのPK分析の結果は、定常状態PKパラメーターに基づいて、親化合物6：2 FTOHへの経口曝露を繰り返した後、5：3酸の生物拡張能力を特徴付ける最初のものであり、したがって、将来の研究デザインに影響を与える可能性があります。そのような化合物に毒性アッセイを導入します。

Our previous report on pharmacokinetic (PK) evaluation of 6:2 fluorotelomer alcohol (6:2 FTOH) examined the biopersistence potential of its metabolites based on data published from single inhalation and occupational 6:2 FTOH exposure studies. We calculated internal exposure estimates of three key metabolites of 6:2 FTOH, of which 5:3 fluorotelomer carboxylic acid (5:3 acid) had the highest internal exposure and the slowest clearance. No oral repeated 6:2 FTOH exposure data were available at the time to fully characterize the biopersistence potential of the metabolite 5:3 acid. We recently received additional data on 6:2 FTOH and 5:3 acid, which included a 90-day toxicokinetic study report on repeated oral 6:2 FTOH exposure to rats. We reviewed the study and analyzed the reported 5:3 acid concentrations in plasma, liver, and fat using one-compartment PK modeling and calculated elimination rate constants (kel), elimination half-lives (t1/2) and times to steady state (tss) of 5:3 acid at three 6:2 FTOH doses. Our results showed that tss of 5:3 acid in plasma and evaluated tissues were approximately close to 1 year, such that the majority of highest values were observed at the lowest 6:2 FTOH dose, indicating its association with the biopersistence of 6:2 FTOH. The results of our PK analysis are the first to characterize biopersistence potential of the 5:3 acid after repeated oral exposure to the parent compound 6:2 FTOH based on steady state PK parameters, and therefore, may have an impact on future study designs when conducting toxicity assays for such compounds.