GDF15は、吐き気と嘔吐を通じて食欲不振を誘導します

成長分化因子15（GDF15）は、後脳GFRAL-RET受容体の活性化により食物摂取を減少させるサイトカインであり、抗肥満療法の関心の強い目標となっています。内因性GDF15の上昇は、エネルギーバランス障害、がんの進行、化学療法誘発性食欲不振、およびつらい病気に関連しています。GDF15は象徴を引き起こし、その態度がこの機能に関連していると仮定しました。ここでは、これらの行動におけるGDF15の役割を解明するために、3つの異なる哺乳類の実験室種における摂食と催薬および/または催吐剤のような行動を調べました。データは、GDF15がSuncus Murinus（Musk Shrews）の嘔吐を引き起こし、マウスやleanせたラットや肥満ラットを含む非麻痺種の吐き気/mal怠感（食欲不振やPICA）を示す行動を誘導することを示しています。また、GDF15が化学療法誘発性のmal怠感に寄与することを示唆するマウスのデータを提示します。一緒に、これらの結果は、GDF15が吐き気の誘導および/または催吐性神経巡回を関与させることにより、食欲不振を引き起こすことを示しています。

Growth differentiation factor 15 (GDF15) is a cytokine that reduces food intake through activation of hindbrain GFRAL-RET receptors and has become a keen target of interest for anti-obesity therapies. Elevated endogenous GDF15 is associated with energy balance disturbances, cancer progression, chemotherapy-induced anorexia, and morning sickness. We hypothesized that GDF15 causes emesis and that its anorectic effects are related to this function. Here, we examined feeding and emesis and/or emetic-like behaviors in three different mammalian laboratory species to help elucidate the role of GDF15 in these behaviors. Data show that GDF15 causes emesis in Suncus murinus (musk shrews) and induces behaviors indicative of nausea/malaise (e.g., anorexia and pica) in non-emetic species, including mice and lean or obese rats. We also present data in mice suggesting that GDF15 contributes to chemotherapy-induced malaise. Together, these results indicate that GDF15 triggers anorexia through the induction of nausea and/or by engaging emetic neurocircuitry.