Soluplus®ベースの固体分散は速い崩壊錠剤として：ファモチジンの溶解と抗潰瘍の有効性を高めるための実験的アプローチを組み合わせたアプローチ

ファモチジン（FM）は、胃潰瘍の治療のための第一選択療法の中で考慮されています。しかし、その貧弱な溶解度は、生物学的利用能が低く、治療効果が限られていることをもたらしました。したがって、FM固体分散を組み込んだ高速崩壊タブレット（FDT）は、潰瘍の効率的な治療のための組み合わせた製剤アプローチで開発されました。調査対象のポリマー内で、さまざまなFM：SP比で練り付けおよび凍結乾燥技術により、新しい共重合体Soluplus®（SP）を使用して固体分散液を調製しました。凍結乾燥（FM-SP10）を使用して1:10の比率で調製されたFM固体分散は、FMのアモルファス型への完全な変換で滑らかな多孔質表面を持つ最高の飽和溶解度を示しました。FM-SP10のFDTは、3つのすぐに使用できる賦形剤を使用した直接圧縮によって生成されました。Fメルト、パールトールフラッシュ、およびフジカリン。すべての錠剤は、適切な厚さ、直径、体重変動、薬物含有量、および極度（<1％）を示しました。Fujicalin-FDTS（FM-FDT-FU）は、30分以内に薬物のほぼ完全な溶解（> 95％）で最短の崩壊時間を示しました。また、市場製品と比較して、潰瘍と保護指数に関して、エタノール誘導胃潰瘍に対する顕著な抗硫酸生成効果を明らかにしました。FM-FDT-FUを伴う前処理ラットは、組織学的検査に支えられた浮腫と白血球浸潤がないことを伴う正常な胃領域を示しました。FM-FDT-FU投与は、グルタチオンレベルの有意な増加と一酸化窒素、インターロイキン、シクロオキシゲナーゼのレベルの低下により、酸化的損傷と重度の炎症反応から胃を保護しました。したがって、本研究は、目的の錠剤特性を備えた優れた抗硫酸生成電位を特徴とするFMの有望な投与型を提供します。

Famotidine (FM) is considered among the first-line therapy for treatment of gastric ulcers; however, its poor aqueous solubility resulted in low bioavailability and limited therapeutic efficacy. Therefore, fast disintegrating tablet (FDT) incorporating FM solid dispersion was developed in a combined formulation approach for efficient treatment of ulcers. Within the investigated polymers, solid dispersions were prepared using the novel copolymer, Soluplus® (SP) by kneading and freeze-drying techniques at various FM:SP ratios. FM solid dispersion prepared at 1:10 ratio using freeze drying (FM-SP10) manifested the highest saturation solubility, having smooth porous surface with the complete conversion of FM to the amorphous form. FDTs of FM-SP10 was produced by direct compression using three ready-to-use excipients; F-melt, Pearlitol Flash, and Fujicalin. All tablets showed adequate thickness, diameter, weight variation, drug content, and friability (<1%). Fujicalin-FDTs (FM-FDT-FU) exhibited the shortest disintegration time with almost complete dissolution of the drug (>95%) within 30 min. It also revealed remarkable antiulcerogenic effect on ethanol induced gastric ulcers in terms of ulcer and protection indices compared to the market product. Pretreated rats with FM-FDT-FU demonstrated normal gastric area with the absence of edema and leucocytes infiltration, supported by the histological examination. FM-FDT-FU administration protected the stomach from oxidative damage and severe inflammatory response via the significant increase of glutathione level and the decreased levels of nitric oxide, interleukin and cyclooxygenase. Thus, the present study provides a promising dosage form of FM characterized by superior antiulcerogenic potential with desired tableting properties.