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ナルコレプシーは、過度の昼間の眠気(EDS)と、患者の最大60%でカタプレシを特徴とする慢性障害の神経障害です。ナルコレプシーの治療は、覚醒(モダフィニル、アルモダフィニル、刺激剤など)を改善し、カタプレキシ攻撃の減少(例:オキシベートナトリウム、ベンラファキシン)、および乱れた夜行性睡眠の症状、睡眠偏見、睡眠に関連した幻覚(E.G. ridium oxybate)の治療を目的としています。一般に、ノルエピネフリンまたはドーパミンの放出を増加させる、または再取り込みを阻害する薬は、ウェイク促進効果があり、EDSの管理に役立ちますが、セロトニンまたはノルエピネフリンの再取り込みを阻害する薬は抗触媒効果があります。γ-アミノ酪酸B(GABAB)受容体またはヒスタミンH3受容体(H3RS)の調節は、EDSとカタプレシの両方に影響を及ぼします。H3Rアンタゴニストであるピトリザント、およびドーパミンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤であるソルリアムフェトルは、欧州連合(ピトリサント)および米国(ピトリザントおよびソリアムフェトール)のナルコレプシーに関連するEDSの最近承認された治療法です。いくつかの新しい薬剤が開発されており、ナルコレプシーに関連するEDSおよびカタプレキシの潜在的な治療としてテストされています。これらの薬剤には、新しいオキシベート製剤(一晩[FT218];低ナトリウム[JZP-258])、選択的なノルエピネフリン再取り込み阻害剤(AXS-12)、およびモダフィニルとアストログリアコネキシン阻害剤(THN102)を組み合わせた製品が含まれます。このレビューは、ナルコレプシーの最近承認された新たな治療法の作用、薬物動態、有効性、および安全性/忍容性のメカニズムをまとめたものです。
ナルコレプシーは、過度の昼間の眠気(EDS)と、患者の最大60%でカタプレシを特徴とする慢性障害の神経障害です。ナルコレプシーの治療は、覚醒(モダフィニル、アルモダフィニル、刺激剤など)を改善し、カタプレキシ攻撃の減少(例:オキシベートナトリウム、ベンラファキシン)、および乱れた夜行性睡眠の症状、睡眠偏見、睡眠に関連した幻覚(E.G. ridium oxybate)の治療を目的としています。一般に、ノルエピネフリンまたはドーパミンの放出を増加させる、または再取り込みを阻害する薬は、ウェイク促進効果があり、EDSの管理に役立ちますが、セロトニンまたはノルエピネフリンの再取り込みを阻害する薬は抗触媒効果があります。γ-アミノ酪酸B(GABAB)受容体またはヒスタミンH3受容体(H3RS)の調節は、EDSとカタプレシの両方に影響を及ぼします。H3Rアンタゴニストであるピトリザント、およびドーパミンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤であるソルリアムフェトルは、欧州連合(ピトリサント)および米国(ピトリザントおよびソリアムフェトール)のナルコレプシーに関連するEDSの最近承認された治療法です。いくつかの新しい薬剤が開発されており、ナルコレプシーに関連するEDSおよびカタプレキシの潜在的な治療としてテストされています。これらの薬剤には、新しいオキシベート製剤(一晩[FT218];低ナトリウム[JZP-258])、選択的なノルエピネフリン再取り込み阻害剤(AXS-12)、およびモダフィニルとアストログリアコネキシン阻害剤(THN102)を組み合わせた製品が含まれます。このレビューは、ナルコレプシーの最近承認された新たな治療法の作用、薬物動態、有効性、および安全性/忍容性のメカニズムをまとめたものです。
Narcolepsy is a chronic, disabling neurologic disorder characterised by excessive daytime sleepiness (EDS) and, in up to 60% of patients, cataplexy. Treatments for narcolepsy are aimed at improving wakefulness (e.g. modafinil, armodafinil, stimulants), reducing cataplexy attacks (e.g. sodium oxybate, venlafaxine), and treating the symptoms of disturbed nocturnal sleep, sleep paralysis and sleep-related hallucinations (e.g. sodium oxybate). In general, medications that increase the release, or inhibit the reuptake, of norepinephrine or dopamine have wake-promoting effects and are useful in managing EDS, whereas medications that inhibit serotonin or norepinephrine reuptake have anticataplectic effects. Modulation of γ-aminobutyric acid B (GABAB) receptors or histamine H3 receptors (H3Rs) has effects on both EDS and cataplexy. Pitolisant, an H3R antagonist, and solriamfetol, a dopamine and norepinephrine reuptake inhibitor, are the most recently approved treatments for EDS associated with narcolepsy in the European Union (pitolisant) and the USA (pitolisant and solriamfetol). Several new agents are being developed and tested as potential treatments for EDS and cataplexy associated with narcolepsy; these agents include novel oxybate formulations (once-nightly [FT218]; low sodium [JZP-258]), a selective norepinephrine reuptake inhibitor (AXS-12), and a product combining modafinil and an astroglial connexin inhibitor (THN102). This review summarises the mechanisms of action, pharmacokinetics, efficacy, and safety/tolerability of recently approved and emerging treatments for narcolepsy.
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