メトホルミンは肝臓脂肪含有量を減衰させます：統合失調症誘発性体重増加を伴う統合失調症患者からの発見

目的：この研究は、オランザピン誘発体重増加を伴う最初のエピソード統合失調症患者での肝臓脂肪含有量（LFC）に対するメトホルミンの有効性と、LFCの変化と他の代謝指数との関係を評価するために実施されました。 方法：二重盲検試験では、ベースライン体重の7％以上を獲得したオランザピン単剤療法の下で、最初のエピソード統合失調症を伴う臨床的に安定した入院患者が2つのグループにランダムに割り当てられました。1つはオランザピンとメトホルミン（1,000 mg/日）（メトホルミン群）、もう1つはオランザピンとプラセボ（プラセボ群）を16週間伴います。すべての患者は、元のオランザピンの投与量を維持し続けました。LFCは、それぞれベースラインおよび16週間の終わりに磁気共鳴画像法で測定されました。同時に、グルコースと脂質代謝、インスリン抵抗性指数（HOMA-IR）の恒常性モデル評価をそれぞれ測定し、LFCの変化値と他の指標との相関を分析しました。 結果：16週間の研究期間中、メトホルミン群のLFC値はベースラインと比較して減少しました。16週間の治療期間にわたるLFCの変化は、メトホルミン群で-2.91％、プラセボ群で0.59％であり、グループ間の差は-3.5％（95％信頼区間、-6.08〜 -0.93; P = 0.009）でした。ベースラインと比較して、メトホルミン群では、トリグリセリドとHOMA-IRが大幅に減少しましたが、高密度リポタンパク質コレステロールは16週目に有意に増加しました。LFC変化とトリグリセリドの間には正の相関がありました。 結論：メトホルミンは、オランザピン誘発体重増加を伴う統合失調症患者のLFCを大幅に減衰させる可能性があります。それは、グルコ脂質代謝指数の部分の改善に関連している可能性があります。

OBJECTIVE: This study was performed to evaluate the efficacy of metformin on liver fat content (LFC) in first episode schizophrenia patients with olanzapine-induced weight gain, and the relationship between the change of LFC and the other metabolic indices. METHODS: In a double-blind study, the clinically stable inpatients with first-episode schizophrenia under olanzapine monotherapy who gained more than 7% of their baseline weight were randomly assigned to two groups; one with olanzapine plus metformin (1,000 mg/day) (metformin group) and the other with olanzapine plus placebo (placebo group) for 16 weeks. All patients continued to maintain the original olanzapine dosage. LFC was measured by magnetic resonance imaging at baseline and at the end of 16 weeks, respectively. At the same time, glucose and lipid metabolism, homeostasis model assessment of insulin resistance index (HOMA-IR) were measured respectively, analyzing the correlation between the change value of LFC and other indicators. RESULTS: Over the 16-week study period, LFC value in metformin group decreased compared with baseline. LFC change across the 16-week treatment period was -2.91% for the metformin group and 0.59% for the placebo group, with a between-group difference of -3.5% (95% confidence interval, -6.08 to -0.93; p = 0.009). Compared to baseline, in the metformin group, triglyceride and HOMA-IR reduced significantly, while high density lipoprotein cholesterol increased significantly at weeks 16. There was positive correlation between LFC changes and triglycerides, HOMA-IR changes significantly. CONCLUSION: Metformin can significantly attenuate LFC in schizophrenia patients with olanzapine-induced weight gain. It may be related to the improvement of the part of the glucolipid metabolic indices.