18222年の患者年の曝露を伴うイキセキズマブの安全結果：乾癬性関節炎の成人患者における3つの臨床試験の統合分析

背景：3回の臨床試験（Spirit-P1/-P2/-P3）でイキシズマブで治療された乾癬性関節炎の患者で長期的な安全性が評価されました。 方法：2つの重要なフェーズ3を含む3つの試験（制御および制御されていない）からの統合された安全データ、ランダム化された二重盲検臨床試験：Spirit-P1およびSpirit-P2が評価されました。安全データは、すべてのイクセキズマブ曝露安全人口から統合されました（1用量以上のイクセキズマブを受けているすべての患者と定義されています）。有害事象の場合、1年間隔（PY）あたり100患者年（PY）あたりの暴露調整発生率（IRS）を報告します。 結果：IXEへの総暴露は1822.2 Py（1118人の患者）に達しました。以下の治療中止のIRS/100 PYは次のとおりでした。有害事象（5.3）;深刻な感染症（1.3）;注入部位反応（12.7）;感染症（34.2）;および死（0.3）。治療に発生する有害事象のIRSは、時間の経過とともに減少または安定したままであり、最も一般的なのは上気道感染症、鼻咽頭炎、および注射部サイト反応です。重度の有害事象および重篤な感染症のIRSは時間の経過とともに安定したままでしたが、注射部サイト反応と一般的な感染症の場合、IRSはイクセキズマブ曝露が長くなると減少しました。日和見感染症は、口腔および食道カンジダおよび局所的なヘルペスゾスターに限定されていました。自殺または負傷関連の行動は報告されていません。特別な関心のある安全性のためのIRS/100 PYには、炎症性腸疾患（裁定; 0.1）、うつ病（1.6）、悪性腫瘍（0.7）、および主要な有害な心血管イベント（0.6）が含まれます。 結論：乾癬性関節炎の患者におけるこの統合された安全分析の結果は、イキセキズマブの既知の安全性プロファイルと一致しています。乾癬性関節炎の患者では、イクセキズマブ治療で予期しない安全シグナルは観察されませんでした。 試験登録：Spirit-P1（NCT01695239; 2012年8月8日登録）、Spirit-P2（NCT02349295; 2014年9月23日）、およびSpirit-P3（NCT02584855; 2015年8月4日）。

BACKGROUND: The long-term safety was assessed in patients with psoriatic arthritis who were treated with ixekizumab in three clinical trials (SPIRIT-P1/-P2/-P3). METHODS: Integrated safety data from three trials (controlled and uncontrolled), including two pivotal phase 3, randomized, double-blind clinical trials: SPIRIT-P1 and SPIRIT-P2, were assessed. Safety data were integrated from the all ixekizumab exposure safety population (defined as all patients receiving ≥ 1 dose of ixekizumab). We report exposure-adjusted incidence rates (IRs) per 100 patient-years (PY) at 1-year intervals up to 3 years for adverse events. RESULTS: Total exposure to IXE reached 1822.2 PY (1118 patients). The IRs/100 PY for the following treatment discontinuations were as follows: adverse events (5.3); serious infections (1.3); injection-site reactions (12.7); infections (34.2); and deaths (0.3). The IRs for treatment-emergent adverse events decreased or remained stable over time, the most common being upper respiratory tract infection, nasopharyngitis, and injection-site reactions. The IRs for serious adverse events and serious infections remained stable over time, whereas for injection-site reactions and general infections, IRs decreased with longer ixekizumab exposure. Opportunistic infections were limited to oral and esophageal candida and localized herpes zoster. No suicide or self-injury-related behaviors were reported. The IRs/100 PY for safety topics of special interest included inflammatory bowel disease (adjudicated; 0.1), depression (1.6), malignancies (0.7), and major adverse cardiovascular events (0.6). CONCLUSIONS: The findings of this integrated safety analysis in patients with psoriatic arthritis are consistent with the known safety profile of ixekizumab. No unexpected safety signals were observed with ixekizumab treatment in patients with psoriatic arthritis. TRIAL REGISTRATION: SPIRIT-P1 (NCT01695239; Registered August 08, 2012), SPIRIT-P2 (NCT02349295; September 23, 2014), and SPIRIT-P3 (NCT02584855; August 04, 2015).