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グリオキサラーゼ1（GLO1）は、メチルグリオキサールを代謝して不活性化する役割を果たす酵素です。以前の研究では、GLO1が腫瘍形成、転移、および薬物耐性と密接に関連していることも確認されていますが、乳がんにおけるその予後価値は調査されていません。この研究では、リアルタイムPCR、ウエスタンブロット、免疫組織化学分析を使用した乳癌細胞株および組織におけるGLO1の発現を調査しました。GLO1はヒト乳癌細胞および組織で頻繁に上方制御されており、GLO1の高発現は陽性リンパ節、リンパ血管浸潤、およびTNM期（すべてP <0.05）と関連していることがわかりました。Kaplan-Meierの生存曲線は、GLO1発現が高い患者は、GLO1発現が低い患者よりも全生存期間（OS）と再発のない生存率（RFS）（両方ともP <0.001）を有していることを実証しました。さらに、単変量およびさらなる多変量解析により、GLO1発現は乳がん患者のOSとRFの両方にとって独立した予後因子であることが明らかになりました。次に、CCK-8アッセイ、細胞アポトーシス分析、コロニー形成アッセイ、トランスウェル侵入/移動アッセイ、および創傷治癒アッセイにより、GLO1のノックダウンが浸潤と移動を抑制し、乳がん細胞のアポトーシスを促進しました。まとめると、腫瘍プロモーターGLO1が乳がんの予後バイオマーカーとして機能する可能性があることを実証しました。
グリオキサラーゼ1（GLO1）は、メチルグリオキサールを代謝して不活性化する役割を果たす酵素です。以前の研究では、GLO1が腫瘍形成、転移、および薬物耐性と密接に関連していることも確認されていますが、乳がんにおけるその予後価値は調査されていません。この研究では、リアルタイムPCR、ウエスタンブロット、免疫組織化学分析を使用した乳癌細胞株および組織におけるGLO1の発現を調査しました。GLO1はヒト乳癌細胞および組織で頻繁に上方制御されており、GLO1の高発現は陽性リンパ節、リンパ血管浸潤、およびTNM期（すべてP <0.05）と関連していることがわかりました。Kaplan-Meierの生存曲線は、GLO1発現が高い患者は、GLO1発現が低い患者よりも全生存期間（OS）と再発のない生存率（RFS）（両方ともP <0.001）を有していることを実証しました。さらに、単変量およびさらなる多変量解析により、GLO1発現は乳がん患者のOSとRFの両方にとって独立した予後因子であることが明らかになりました。次に、CCK-8アッセイ、細胞アポトーシス分析、コロニー形成アッセイ、トランスウェル侵入/移動アッセイ、および創傷治癒アッセイにより、GLO1のノックダウンが浸潤と移動を抑制し、乳がん細胞のアポトーシスを促進しました。まとめると、腫瘍プロモーターGLO1が乳がんの予後バイオマーカーとして機能する可能性があることを実証しました。
Glyoxalase 1 (Glo1) is an enzyme that plays a role to metabolize and inactivate methylglyoxal. Previous studies also have confirmed that Glo1 is closely related with tumorigenesis, metastasis, and drug-resistant, but its prognostic value in breast cancer has never been explored. In this study, we investigated the expression of Glo1 in breast cancer cell lines and tissues using real-time PCR, western blot and immunohistochemical analysis. We found Glo1 was frequently up-regulated in human breast cancer cells and tissues, and high expression of Glo1 was associated with positive lymph node, lymphovascular invasion, and TNM stage (all P<0.05). The Kaplan-Meier survival curve demonstrated that patients with high Glo1 expression had a shorter overall survival (OS) and recurrence-free survival (RFS) (Both P<0.001) than those with low Glo1 expression. Moreover, the univariate and further multivariate analysis revealed that Glo1 expression was an independent prognostic factor for both OS and RFS of breast cancer patients. Next, with CCK-8 assay, cell apoptosis analysis, colony formation assay, transwell invasion/migration assay, and wound-healing assay, we validated knock-down of Glo1 suppressed invasion and migration and promoted apoptosis of breast cancer cells. Taken together, we demonstrated the tumor-promoter Glo1 may serve as a prognostic biomarker for breast cancer.
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