感受性HLAハプロタイプと抗トポイソメラーゼI自己抗体を持つ母親と娘の全身性硬化症

全身性硬化症は、遺伝的要因と環境的要因の両方によって寄与される多遺伝子障害であると考えられているまれな全身性自己免疫性リウマチ性疾患です。SSCの肯定的な家族歴は、SSCで特定された最も強力なリスク要因です。ただし、各家族の絶対リスクは非常に低いままです。SSC患者の第一級親relativeのSSCの有病率と、SSCファミリーメンバーが予想よりもI Autoantibodies（ATA）の頻度が高いかどうかを調査した英語でのみ発表された研究のために、MedlineおよびScopusデータベースで系統的文献検索が実行されました。「全身性硬化症」、「強皮症」、「家族性」、「ATA」、「トポイソメラーゼ」、および「抗SCL70」が適切な記事を選択するために使用されたキーワードと用語に従います。最初に特定された21の記事から、包含基準のために16が排除され、ATAの第一級親relativeにおけるSSCの家族的発生に関する5つの記事がさらなる分析のために含まれました。2つの症例報告が記載されています。娘と、特定の遺伝子型についてATAをテストした全身性硬化症と診断された母親。どちらの場合も、患者は> 1：1280の力価で抗核自己抗体（ANA）を有し、ICAPによるとAC-29細胞パターンがあり、その血清はATAに対して陽性でした。さらに、母親の場合、抗SSA/RO60の自己抗体が見つかりました。ATA陽性を相補的に、娘はAMA-M2自己抗体に対しても陽性でした。結果は、患者がHLA-DRB1*1104-DQA1*0501-DQB1*0301ハプロタイプを共有し、白人被験者とHLA-DRB1*1104、DQA1*0501、DQB1*0301 HAPLOTY（または= 6.93）の強い関連性に対応する陽性ATAを持っていることを示しました。私たちの患者は、SSCの危険なHLAハプロタイプを共有しただけでなく、両方ともATAに対して陽性であることを考えると、同様の免疫学的活動で現れました。まれですが、ATA陽性SSC患者は、母親の場合のように、強皮性腎危機を発症する可能性があります。したがって、腎機能の慎重な監視は、娘の場合の最良の戦略です。肯定的な家族歴は、自己免疫疾患の疑いのある患者にとって重要なヒントです。家族性SSCの症例は非常にまれですが、遺伝的背景、環境リスク要因、SSC表現型、ANAタイプ、および疾患の過程で合併症の予防を比較する機会を与えてくれます。

Systemic sclerosis is a rare systemic autoimmune rheumatic disease which is thought to be polygenic disorder contributed by both genetic and environmental factors. A positive family history of SSc is the strongest risk factor yet identified for SSc; however, the absolute risk for each family member remains quite low. A systematic literature search was performed in MEDLINE and Scopus database for studies published only in English that investigated the prevalence of SSc in first-degree relatives of SSc patients and whether SSc family members have greater frequency of I autoantibodies (ATA) than expected. Following keywords and terms: "systemic sclerosis", "scleroderma", "familial","ATA", "topoisomerase", and "anti-Scl70" were used to select the appropriate articles. From the 21 initially identified articles, 16 were eliminated because of the inclusion criteria, and five articles concerning familial occurrence of SSc in first-degree relatives positive for ATA were included for further analysis. Two case reports were described-a daughter and a mother diagnosed with systemic sclerosis with ATA tested for specific genotype. In both cases, patients had antinuclear autoantibodies (ANA) at a titer of > 1:1280, AC-29 cell pattern according to ICAP, and their sera were positive for ATA. In addition, anti-SSA/Ro60 autoantibodies were found in the case of the mother. Complementary to ATA positivity, the daughter was also positive for AMA-M2 autoantibodies. The results showed that our patients shared HLA-DRB1*1104-DQA1*0501-DQB1*0301 haplotype and had positive ATA, which corresponds to the strong association between ATA in white subjects and HLA-DRB1*1104, DQA1*0501, DQB1*0301 haplotype (OR = 6.93). Our patients not only shared a risky HLA haplotype for SSc but also manifested with a similar immunological activity, given that they were both positive for ATA. Although infrequent, ATA-positive SSc patients could develop scleroderma renal crisis, as in the case of the mother. Therefore, careful monitoring of the renal function is the best strategy for the case of the daughter. A positive family history is an important hint for patients suspected of autoimmune disease. The cases of familial SSc are quite rare, but they give us the opportunity to compare the genetic background, environmental risk factors, SSc phenotype, ANA type, and prevention of the complications in the course of the disease.