積層顆粒膜細胞における過剰な酸化ストレスは、細胞の老化を誘発し、子宮内膜症関連の不妊症に寄与します

子宮内症女性の不妊の重要な原因と患者の身体的および心理的健康に深刻な影響を与えます。子宮内膜症は現在、綿密な調査、特に子宮内膜症関連の不妊症のエティオ病原形成に値する公衆衛生問題であると考えられています。私たちは、過度の酸化ストレス（OS）を誘発する卵巣束顆粒膜細胞（GCS）の病理学的変化を誘発する子宮内膜症関連の不妊症のエティオ病原形成を照らすことを目指しました。子宮内膜症患者からのGCSにおけるGCにおける老化関連β-ガラクトシダーゼ（SAβ-GAL）活性、子宮内膜症患者からの卵胞液における進行性糖生成産物受容体（SRAGE）発現の可溶性アイソフォーム、および老化関連の分泌型現象因子（IL-1β因子因子（IL-ββ））、MMP-9、KGF、およびFGF BASICタンパク質）はすべて、卵母細胞の検索数と成熟した卵母細胞数を評価するためのすべての有用なインデックスです。RNAのシーケンスおよびバイオインフォマティクス分析は、子宮内膜症GCSの老化表現型と子宮内膜症GCにおける小胞体（ER）ストレスを悪化させたことを示しました。ERストレスの標的化は、GCSのミトコンドリア膜電位（MMP）およびアデノシン三リン酸（ATP）の減少と同様に、OS誘発性GCS老化を著しく緩和しました。さらに、メラトニンの投与は、in vitroおよびin vivoで子宮内膜症GCのOS強化ERストレス、細胞老化、およびMMPおよびATP異常を救助しました。結論として、我々の結果は、過剰な反応性酸素種が、子宮内膜症に関連する不妊症に最終的に寄与する顕著なERストレスを介して子宮内膜症GCSの老化を誘導することを示し、メラトニンは子宮内膜症に関連する不妊症の新しいアジュバント療法戦略を表している可能性があります。

Endometriosis an important cause of female infertility and seriously impact physical and psychological health of patients. Endometriosis is now considered to be a public health problem that deserves in-depth investigation, especially the etiopathogenesis of endometriosis-associated infertility. We aimed to illuminate the etiopathogenesis of endometriosis-associated infertility that involve excessive oxidative stress (OS) induced pathological changes of ovary cumulus granulosa cell (GCs). Senescence-associated β-galactosidase (SA β-gal) activity in GCs from endometriosis patients, soluble isoform of advanced glycation end products receptor (sRAGE) expression in follicular fluid from endometriosis patients and differentially expressed senescence-associated secretory phenotype factors (IL-1β, MMP-9, KGF and FGF basic protein) are all useful indexes to evaluate oocyte retrieval number and mature oocyte number. RNA-sequencing and bioinformatics analysis indicated senescent phenotype of endometriosis GCs and aggravated endoplasmic reticulum (ER) stress in endometriosis GCs. Targeting ER stress significantly alleviated OS-induced GCs senescence as well as mitochondrial membrane potential (MMP) and adenosine triphosphate (ATP) reduction in GCs. Moreover, melatonin administration rescued OS-enhanced ER stress, cellular senescence, and MMP and ATP abnormities of endometriosis GCs in vitro and in vivo. In conclusion, our results indicated excessive reactive oxygen species induces senescence of endometriosis GCs via arouse ER stress, which finally contributes to endometriosis-associated infertility, and melatonin may represent a novel adjuvant therapy strategy for endometriosis-associated infertility.