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Anti-cancer agents in medicinal chemistry20200101Vol.20issue(15)

フラボノリニャン人:がんの広範なスペクトルアプローチにおけるさらに一歩

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
  • Review
概要
Abstract

背景:フラボノリグナンの小さな化学クラスには、多用途の生物活性を持つユニークなハイブリッド分子が含まれます。それらの抗がん効果はかなりの注目を集めており、多くの支持的証拠が蓄積されています。さらに、薬剤耐性に関与するタンパク質と相互作用し、細胞生存率の低下における従来の化学療法の影響を高める能力により、癌に対処する際に影響力のあるパートナーが得られます。 目的:このレビューは、フラボノリグナンが癌との戦闘を前進させるさまざまな方法の概要を提供します。主な焦点は牛乳アザミからのフラボノリニャンに該当しますが、イソフラボノイドとオーロンに由来するあまり知られていないフラボノリニャンサブグループの露出度の低い可能性に注意が払われています。 方法:自然フラボノリニャンサブタイプの提示とその発生から進むと、現在の研究では、がん、抗血管形成効果、抗がん剤との相乗効果、薬剤耐性の逆転、および重要性に関するこれらの化合物をレビューします。抗がん療法の副作用を克服します。癌のフラボノリニャン生物学的利用能を改善するための努力の最近の進歩も提示されています。 結論:癌の実験モデルにおけるシリビンとその同族体の分子メカニズムを詳細に詳細に達成してきました。改善されたバイオアベイラビリティを備えた新規製剤の利用可能性、およびがん患者のフェーズI臨床試験からのデータは、がん管理におけるシリブムフラボノリニャンの利点を評価することを目的としたより広範な試験の奨励された基盤を提供します。一方、イソフラボノリニャンの抗腫瘍有効性に関するさらなる研究やその他のフラボノリグナンのサブタイプを追求する必要があります。

背景:フラボノリグナンの小さな化学クラスには、多用途の生物活性を持つユニークなハイブリッド分子が含まれます。それらの抗がん効果はかなりの注目を集めており、多くの支持的証拠が蓄積されています。さらに、薬剤耐性に関与するタンパク質と相互作用し、細胞生存率の低下における従来の化学療法の影響を高める能力により、癌に対処する際に影響力のあるパートナーが得られます。 目的:このレビューは、フラボノリグナンが癌との戦闘を前進させるさまざまな方法の概要を提供します。主な焦点は牛乳アザミからのフラボノリニャンに該当しますが、イソフラボノイドとオーロンに由来するあまり知られていないフラボノリニャンサブグループの露出度の低い可能性に注意が払われています。 方法:自然フラボノリニャンサブタイプの提示とその発生から進むと、現在の研究では、がん、抗血管形成効果、抗がん剤との相乗効果、薬剤耐性の逆転、および重要性に関するこれらの化合物をレビューします。抗がん療法の副作用を克服します。癌のフラボノリニャン生物学的利用能を改善するための努力の最近の進歩も提示されています。 結論:癌の実験モデルにおけるシリビンとその同族体の分子メカニズムを詳細に詳細に達成してきました。改善されたバイオアベイラビリティを備えた新規製剤の利用可能性、およびがん患者のフェーズI臨床試験からのデータは、がん管理におけるシリブムフラボノリニャンの利点を評価することを目的としたより広範な試験の奨励された基盤を提供します。一方、イソフラボノリニャンの抗腫瘍有効性に関するさらなる研究やその他のフラボノリグナンのサブタイプを追求する必要があります。

BACKGROUND: The small chemical class of flavonolignans encompasses unique hybrid molecules with versatile biological activities. Their anticancer effects have received considerable attention, and a large body of supporting evidence has accumulated. Moreover, their ability to interact with proteins involved in drug resistance, and to enhance the effects of conventional chemotherapeutics in decreasing cell viability make them influential partners in addressing cancer. OBJECTIVE: The review provides an outline of the various ways in which flavonolignans advance the combat against cancer. While the main focus falls on flavonolignans from milk thistle, attention is drawn to the yet, underexplored potential of less known flavonolignan subgroups derived from isoflavonoids and aurones. METHODS: Proceeding from the presentation of natural flavonolignan subtypes and their occurrence, the present work reviews these compounds with regard to their molecular targets in cancer, anti-angiogenetic effects, synergistic efficacy in conjunction with anticancer agents, reversal of drug resistance, and importance in overcoming the side effects of anticancer therapy. Recent advances in the endeavor to improve flavonolignan bioavailability in cancer are also presented. CONCLUSIONS: Significant progress has been achieved in detailing the molecular mechanisms of silybin and its congeners in experimental models of cancer. The availability of novel formulations with improved bioavailability, and data from phase I clinical trials in cancer patients provide an encouraging basis for more extensive trials aimed at evaluating the benefits of Silybum flavonolignans in cancer management. On the other hand, further research on the antitumor efficacy of iso-flavonolignans and other subtypes of flavonolignans should be pursued.

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