グルコース-6-リン酸トランスポーターは、解糖とミトコンドリア呼吸を調節することにより、マクロファージの増殖と機能を媒介します

グルコース-6-リン酸輸送体（G6PT）の欠乏によって引き起こされるグリコーゲン貯蔵疾患IB（GSD-IB）は、グルコース恒常性の破壊、炎症性腸疾患、好中球減少症、好中球機能障害によって特徴付けられます。この研究の目的は、マクロファージ機能と代謝に対するG6PTの役割を調査することでした。G6PT - / - マウスの腹膜マクロファージの数は少なく、移動、スーパーオキシド産生、および食作用などのエフェクター機能が損なわれました。マクロファージ機能障害の根本的なメカニズムを調査するために、G6PT遺伝子は、CRISPR/CAS9テクノロジーを使用して、ブタ肺胞マクロファージ3D4/31細胞で変異しました。G6PT欠損マクロファージは、細胞の成長、殺菌活性、および抗ウイルス反応の有意な減少を示しました。これらの表現型は、解糖障害とミトコンドリア酸化リン酸化に関連しています。したがって、G6PTを介した代謝は、マクロファージのエフェクター機能に不可欠であり、GSD-IBで観察される免疫不足は好中球減少症と好中球機能障害を超えて伸び、将来の治療標的が好中球とマクロファージの両方を目的としていることを提案します。

Glycogen storage disease type Ib (GSD-Ib), caused by a deficiency in glucose-6-phosphate transporter (G6PT), is characterized by disrupted glucose homeostasis, inflammatory bowel disease, neutropenia, and neutrophil dysfunction. The purpose of this study was to investigate the role of G6PT on macrophage functions and metabolism. Peritoneal macrophages of G6pt-/- mice were lower in number and their effector functions including migration, superoxide production, and phagocytosis were impaired. To investigate the underlying mechanisms of macrophage dysfunction, the G6PT gene was mutated in porcine alveolar macrophage 3D4/31 cells using the CRISPR/Cas9 technology. The G6PT-deficient macrophages exhibited significant decline in cell growth, bactericidal activity, and antiviral response. These phenotypes are associated with the impaired glycolysis and mitochondrial oxidative phosphorylation. We therefore propose that the G6PT-mediated metabolism is essential for effector functions of macrophage, the immune deficiencies observed in GSD-Ib extend beyond neutropenia and neutrophil dysfunction, and future therapeutic targets aimed both the neutrophils and macrophages may be necessary.