母体の低酸素症発達的には、男性の低足細胞基金をプログラムしますが、女性の子孫ではありません

胎児の低酸素症は妊娠の一般的な合併症です。私たちは以前、マウスの妊娠後期における母体の低酸素症がネフロン数を減らして男性の子孫を引き起こし、女性は正常なネフロン数を持っていることを報告しました。男性の子孫は、後に糸球体病理を含むタンパク尿と腎病理を発症しますが、女性の子孫は影響を受けません。糸球体および腎の病理における第二細胞の枯渇の中心的な役割を考えると、母体の低酸素症が子孫に低い足細胞寄付をもたらすかどうかを調べました。妊娠中のCD1マウスは、胚14.5日目に正常酸素（21％酸素）または低酸素（12％酸素）条件に割り当てられました。出生後21日目には、マウスの腎臓が固定され、腎臓ごとに1匹の中隔ヒラルスライスがポドサイトの同定のためにp57およびシナプトポジンに対する抗体と免疫染色されました。スライスをクリアし、ポドメトリック分析のために多光子顕微鏡で画像化しました。雄の低酸素子孫は、正常酸素雄の子孫よりも出生時体重、ネフロン数、および足細胞基金が有意に低かった（足細胞数;栄光あたりの正常酸素62.86±2.26の足細胞、低酸素53.38±2.25; P <.01、平均±SEM）。対照的に、低酸素雌の子孫は低出生体重でしたが、ネフロンと第二細胞の寄付は正常酸素雌の子孫（足細胞数、栄光あたりの正常酸素62.38±1.86ポドサイト、低酸素61.81±1.80; P = .88）と同じでした。私たちの知る限り、これは発達的にプログラムされた低足細胞基金の最初の報告です。成人期の足細胞の枯渇と糸球体病理学とのよく知られている関連性を考えると、我々は、第二細胞の寄付が成人期に腎疾患のリスクにさらされる可能性があると仮定し、男性の子孫のより大きな脆弱性を説明します。

Fetal hypoxia is a common complication of pregnancy. We have previously reported that maternal hypoxia in late gestation in mice gives rise to male offspring with reduced nephron number, while females have normal nephron number. Male offspring later develop proteinuria and renal pathology, including glomerular pathology, whereas female offspring are unaffected. Given the central role of podocyte depletion in glomerular and renal pathology, we examined whether maternal hypoxia resulted in low podocyte endowment in offspring. Pregnant CD1 mice were allocated at embryonic day 14.5 to normoxic (21% oxygen) or hypoxic (12% oxygen) conditions. At postnatal day 21, kidneys from mice were immersion fixed, and one mid-hilar slice per kidney was immunostained with antibodies directed against p57 and synaptopodin for podocyte identification. Slices were cleared and imaged with a multiphoton microscope for podometric analysis. Male hypoxic offspring had significantly lower birth weight, nephron number, and podocyte endowment than normoxic male offspring (podocyte number; normoxic 62.86 ± 2.26 podocytes per glomerulus, hypoxic 53.38 ± 2.25; p < .01, mean ± SEM). In contrast, hypoxic female offspring had low birth weight but their nephron and podocyte endowment was the same as normoxic female offspring (podocyte number; normoxic 62.38 ± 1.86 podocytes per glomerulus, hypoxic 61.81 ± 1.80; p = .88). To the best of our knowledge, this is the first report of developmentally programmed low podocyte endowment. Given the well-known association between podocyte depletion in adulthood and glomerular pathology, we postulate that podocyte endowment may place offspring at risk of renal disease in adulthood, and explain the greater vulnerability of male offspring.