de novo ctla4生殖細胞系症候群の免疫調節不全症候群は、アバタセプト療法に反応します

調節性T細胞（TREG）は、細胞毒性Tリンパ球抗原4（CTLA4）シグナル伝達経路を介した哺乳類の自己耐性の主要なメディエーターです。CTLA4のヘテロ接合生殖細胞系変異に関連する免疫調節不全症候群が最近報告されました。臨床的特徴には、再発性感染症、全身性リンパ節腫脹、さまざまな自己免疫状態、低ガンマグロブリン血症、および原発性免疫不全疾患の特徴（PID）に特徴的な常染色体優性遺伝が含まれます。PID症状はさまざまであり、散発性de novo ctla4生殖細胞変異を有する患者はほとんど記載されていません。ここでは、免疫調節不全症候群とde novo ctla4生殖細胞変異を持つ26歳の男性の症例を報告します。患者は、PIDに関連するいくつかの臨床的特徴を示しました。次世代シーケンスにより、CTLA4生殖細胞変異が明らかになりました。C.436G> A;P.G146R、CTLA4のエクソン2。サンガーシーケンスは、この生殖細胞変異を持つ彼の家族の唯一のメンバーであることを患者が確認しました。患者は、ステロイド抵抗性リウマチ性関節炎によって複雑化された、de novo生殖細胞系CTLA4変異に関連する免疫調節不全症候群と診断されました。CTLA4-免疫グロブリン融合分子であるアバタセプトによる治療が開始され、患者の臨床症状が劇的に解決されました。CTLA4の生殖細胞変異とのPIDはまれであり、患者は診断されていない可能性があるため、医師はPIDの特徴に注意する必要があります。

Regulatory T-cells (Tregs) are major mediators of mammalian self-tolerance via cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA4) signaling pathways. An immune dysregulation syndrome associated with heterozygous germline mutations in CTLA4 was recently reported. Clinical features include recurrent infections, systemic lymphadenopathy, various autoimmune conditions, hypogammaglobulinemia, and autosomal dominant inheritance, characteristic of primary immunodeficient disease (PID). PID symptoms are variable and few patients with sporadic de novo CTLA4 germline mutations have been described. Here, we report the case of a 26-year-old man with an immune dysregulation syndrome and a de novo CTLA4 germline mutation. The patient exhibited several clinical features associated with PID. Next-generation sequencing revealed a CTLA4 germline mutation, c.436G>A; p.G146R, in exon 2 of CTLA4. Sanger sequencing confirmed the patient was the only member of his family with this germline mutation. The patient was diagnosed with an immune dysregulation syndrome associated with de novo germline CTLA4 mutation, complicated by steroid-refractory rheumatoid arthritis. Treatment with abatacept, a CTLA4-immunoglobulin fusion molecule, was initiated, resulting in dramatic resolution of the patient's clinical symptoms. As PID with CTLA4 germline mutation is rare and patients may be under-diagnosed, physicians should be aware of the features of PID.