SGLT2阻害による浸透圧体外症は、水液量を維持するために、バソプレシン誘発水の再吸収を刺激します

ろ過されたグルコースのほとんどは、ナトリウム - グルコース共輸送体SGLT2によって初期近位尿細管に再吸収されます。SGLT2阻害剤のイプラグリフロジンのグリコ尿症効果は、体液量（BFV）を安定させるための液体摂取量と食物摂取量の代償性の増加を活性化する利尿薬とナトリウム利尿の効果に関連しています。ただし、腎尿細管のレベルで活性化される代償メカニズムは不明のままです。2型糖尿病性goto-kakizaki（GK）ラットは、液体と食物に自由にアクセスできる0.01％（食事中）イプラグリフロジンで治療されました。8週間後、GKラットを24時間の代謝ケージに入れました。イプラグリフロジンは、体重、血清グルコースと収縮期血圧を減少させ、液体と食物摂取、尿+排泄、尿量、および腎浸透圧クリアランス、および尿血管浸透体と溶質のない水吸収（TCH2O）の増加を増加させました。BFVは、バイオインダンス分光法で測定され、液体バランスは2つのグループ間で類似していました。イプラグリフロジン処理ラットの尿酸バソプレシンは、それぞれ液体バランスとTCH2Oと負の正に関連していた。イプラグリフロジンは、SGLT2、Aquaporin（AQP）2の腎膜タンパク質発現を、Ser269およびバソプレシンV2受容体でリン酸化しました。SGLT1、GLUT2、AQP1、およびAQP2の発現は、グループ間で類似していた。結論として、SGLT2阻害剤のイプラグリフロジンは、BFVを維持するために液体バランスの減少に比例して、液体摂取とバソプレシン誘発TCH2Oの代償性増加を伴う、持続的なグルコ尿症、利尿、およびナトリウレウムスを誘導しました。これらの結果は、SGLT2阻害によって誘導される浸透圧膜が、BFVを維持するために代償性液摂取と腎水再吸収を刺激することを示しています。

Most of the filtered glucose is reabsorbed in the early proximal tubule by the sodium-glucose cotransporter SGLT2. The glycosuric effect of the SGLT2 inhibitor ipragliflozin is linked to a diuretic and natriuretic effect that activates compensatory increases in fluid and food intake to stabilize body fluid volume (BFV). However, the compensatory mechanisms that are activated on the level of renal tubules remain unclear. Type 2 diabetic Goto-Kakizaki (GK) rats were treated with vehicle or 0.01% (in diet) ipragliflozin with free access to fluid and food. After 8 weeks, GK rats were placed in metabolic cages for 24-hr. Ipragliflozin decreased body weight, serum glucose and systolic blood pressure, and increased fluid and food intake, urinary glucose and Na+ excretion, urine volume, and renal osmolar clearance, as well as urine vasopressin and solute-free water reabsorption (TcH2O). BFV, measured by bioimpedance spectroscopy, and fluid balance were similar among the two groups. Urine vasopressin in ipragliflozin-treated rats was negatively and positively associated with fluid balance and TcH2O, respectively. Ipragliflozin increased the renal membrane protein expression of SGLT2, aquaporin (AQP) 2 phosphorylated at Ser269 and vasopressin V2 receptor. The expression of SGLT1, GLUT2, AQP1, and AQP2 was similar between the groups. In conclusion, the SGLT2 inhibitor ipragliflozin induced a sustained glucosuria, diuresis, and natriuresis, with compensatory increases in fluid intake and vasopressin-induced TcH2O in proportion to the reduced fluid balance to maintain BFV. These results indicate that the osmotic diuresis induced by SGLT2 inhibition stimulates compensatory fluid intake and renal water reabsorption to maintain BFV.