ウシ起源の未分画ヘパリンの不純物の定量分析

USPヘパリンナトリウムモノグラフには、ブタ由来の生成物向けに開発された仕様で不純物がリストされています。これらの不純物のほとんどは生物学的起源であり、ブタヘパリンの産生に使用される組織源であるブタ腸粘膜に存在します。指定された不純物の1つであるオーバー硫酸コンドロイチン硫酸（OSC）は、この不純物でヘパリン産物の意図された姦淫を検出するためにモノグラフに導入されています。医薬品ヘパリンの代替源としてのウシ腸のヘパリンの評価には、現在のUSPヘパリンナトリウムモノグラフ法によるウシヘパリンの評価が含まれていました。この評価には、USPヘパリンナトリウムモノグラフで見つかった仕様との複数のウシ腸のヘパリンサンプルで観察された不純物量の比較が含まれていました。この研究で調査された不純物は、タンパク質、ガラクトサミン、ヌクレオチン性不純物、およびOSCでした。ウシ腸のヘパリンは、タンパク質、ガラクトサミン、およびヌクレオチド不純物のテストの要件を満たしていました。OSCの存在を分析するために使用される強力な陰イオン交換高性能液体クロマトグラフィー（SAX-HPLC）で潜在的な問題が観察されました。OSCはウシヘパリンピークからよく分解されていましたが、ヘパリンからのデルマタン硫酸塩の分解能は、現在のUSPヘパリンナトリウムモノグラフのシステム適合性要件を一貫して満たしていませんでした。ウシ腸粘膜ヘパリンで観察された不純物の全体的なレベルは、ブタ腸粘膜ヘパリンで観察されたものに匹敵しました。ウシ腸粘膜ヘパリンは、ブタヘパリンに見られるこれらの重要な品質属性と整合する許容可能な不純物レベルで生成できます。

The USP heparin sodium monograph lists impurities with specifications developed for porcine derived products. Most of these impurities are of biological origin and are present in porcine intestinal mucosa, the tissue source used in the production of porcine heparin. One of the specified impurities, oversulfated chondroitin sulfate (OSCS), has been introduced in the monograph to detect intended adulteration of heparin products with this impurity. The evaluation of bovine intestinal heparin as an alternative source of pharmaceutical heparin included an evaluation of bovine heparin with the current USP heparin sodium monograph methods. This evaluation included a comparison of impurity quantities observed in multiple bovine intestinal heparin samples against the specifications found in the USP heparin sodium monograph. The impurities investigated in this study were protein, galactosamine, nucleotidic impurities, and OSCS. Bovine intestinal heparin met the requirements in the tests for protein, galactosamine, and nucleotidic impurities. A potential issue was observed with the strong anion exchange high performance liquid chromatography (SAX-HPLC) used to analyze for the presence of OSCS. While the OSCS was well-resolved from the bovine heparin peak, the resolution of dermatan sulfate from heparin did not consistently meet system suitability requirements in the current USP Heparin sodium monograph. The overall levels of impurities observed in bovine intestinal mucosal heparin were comparable to those observed in porcine intestinal mucosal heparin. Bovine intestinal mucosal heparin can be produced with acceptable impurity levels that align with these important quality attributes found in porcine heparin.