転移性去勢去勢耐性前立腺がんのための、ルテチウム-177標識抗プロス酸塩抗原抗原モノクローナル抗体J591（177 Lu-J591）の過断面投与のパイロット研究

学んだ教訓：転移性去勢抵抗性前立腺癌の患者のルテチウム-177（177 Lu）-J591の過分裂は、単回投与量177 Lu-J591または分断された2用量177 Lu-J591療法よりも追加の利点がないと思われました。この研究のサンプルサイズが小さいため、明確な結論は困難であったため、仮説の実行可能性を評価するにはさらなる研究が必要です。利用可能なデータに基づいて、177 Lu-J591（TLX591とも呼ばれる）の登録調査が計画されており、2用量の分別スケジュールを使用します（Telix Pharma 2019 2019年の更新https://telixpharma.com/news-media/.com/news-media/）。 背景：無線標識抗体結合前立腺特異膜抗原（PSMA）であるLutetium-177（177 Lu）-J591の第I相およびII単回投与研究は、用量反応を伴う安全性と有効性を実証しました。177 Lu-J591（2用量）の適度な用量分別は、同様の累積用量あたりの骨髄抑制が少なく、より高い用量を安全に投与できるようにします。我々は、追加の用量分別がより高い累積用量を可能にする可能性があり、潜在的に毒性が少なく、より多くの有効性があると仮定しました。 方法：進行性転移性去勢耐性前立腺癌と適切な臓器機能を有する男性が登録されました。177 Lu-J591は、関連するグレード2毒性の出現まで2週間ごとに25 MCI/M2で投与されました。177 Lu-J591イメージングが実施され、標準モニタリングとともに治療の前後に循環腫瘍細胞（CTC）数が測定されました。 結果：68.6歳の年齢の中央値を持つ単一のコホートの6人の被験者が登録されました。患者は3〜6回投与されました（累積75-150 MCI/M2）。2人の患者（33％）の患者は30％以上前立腺特異的抗原（PSA）が減少し、3人（50％）がCTCカウントが減少しました。2つの経験豊富なグレード（GR）4枚の好中球減少症（発熱なし）、3つ（50％）がGR 4血小板減少症（出血なし）、2つ（33％）が血小板輸血を必要としました。血液の改善後、2人の患者が前立腺癌の進行中に悪化する細胞ペニアを発症しました。骨髄生検により、骨髄形成のない正常な骨髄元素に置き換える浸潤性腫瘍が明らかになりました。既知の疾患部位のターゲティングは、すべての平面イメージングで見られました。 結論：177 Lu-J591の過分裂は実現可能ですが、2用量分画レジメンよりも大きな利点がないようです。

LESSONS LEARNED: Hyperfractionation of lutetium-177 (177 Lu)-J591 for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer did not appear to have any additional advantage over the single dose 177 Lu-J591 or fractionated two-dose 177 Lu-J591 therapy. Definite conclusions were challenging because of the small sample size of this study, and so further studies are needed to evaluate the viability of the hypothesis. On the basis of available data, a registration study of 177 Lu-J591 (also known as TLX591) is planned and will use the two-dose fractionation schedule (Telix Pharma Q3 2019 update https://telixpharma.com/news-media/). BACKGROUND: Phase I and II single-dose studies of lutetium-177 (177 Lu)-J591, a radio-labeled antibody binding prostate-specific membrane antigen (PSMA), demonstrated safety and efficacy with dose response. Modest dose fractionation of 177 Lu-J591 (2 doses) has less myelosuppression per similar cumulative dose, allowing higher doses to be administered safely. We hypothesized that additional dose fractionation would allow a higher cumulative dose, potentially with less toxicity and more efficacy. METHODS: Men with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer and adequate organ function were enrolled. 177 Lu-J591 was administered at 25 mCi/m2 every 2 weeks until the emergence of related grade 2 toxicity. 177 Lu-J591 imaging was performed and circulating tumor cell (CTC) counts were measured before and after treatment along with standard monitoring. RESULTS: Six subjects in a single cohort, with a median age of 68.6 years, were enrolled. Patients received three to six doses (cumulative 75-150 mCi/m2 ). Two (33%) patients had >30% prostate-specific antigen (PSA) decline and three (50%) had CTC count decline. Two (33%) experienced grade (Gr) 4 neutropenia (without fever), three (50%) had Gr 4 thrombocytopenia (without hemorrhage), and two (33%) required platelet transfusions. Following hematological improvement, two patients developed worsening cytopenia during prostate cancer progression; bone marrow biopsies revealed infiltrative tumor replacing normal marrow elements without myelodysplasia. Targeting of known disease sites was seen on planar imaging in all. CONCLUSION: Hyperfractionation of 177 Lu-J591 is feasible but does not seem to have significant advantages over the two-dose fractionation regimen.