膵臓神経内分泌腫瘍におけるクロモグラニンAおよびシナプトフィシンの重要性

神経内分泌細胞とその腫瘍に最も一般的に使用される2つの免疫組織化学マーカーは、クロモグラニンA（CGA）とシナプトフィシン（SPY）です。CGAは、4つの膵臓ホルモンとガストリンのニューロエンドクリン分泌顆粒のマーカーであり、スパイはアセチルコリンなどの古典的な神経伝達物質を放出する神経内分泌細胞のシナプス小胞のマーカーです。CGAはエキソサイトーシスによるペプチドホルモンの合成と分泌に関与していますが、スパイの機能はとらえどころのないものです。35の膵臓内分泌腫瘍（PAN-NET）が研究されました。これは、14のインスリノーマ、8つの胃腫、2つのグルカゴノマス、6つの膵臓ポリペプチド腫、および5つの非機能性腫瘍で構成され、4つの膵臓ホルモン、ガストリン、CGAおよびSPYのために免疫染色されました。PANネットの大部分は、正常な膵臓内分泌細胞よりも内分泌ホルモンとCGAの免疫染色が少なかった。CGA免疫染色は、主に非β細胞腫瘍の各ホルモン染色と相関していますが、スパイ免疫染色は細胞質に内分泌細胞を拡散して認識しています。CGA免疫染色は、非β細胞腫瘍よりもインスリノーマの方が少ないため、CGA免疫染色はCGAウィーカーインスリノーマとCGAに反している非β細胞腫瘍を区別する可能性があります。CGA免疫染色は、非β細胞PANネットの生物学的攻撃性の独立したマーカーとして使用できます。血清CGAレベルは、インスリノーマを抱えるものよりも非β細胞腫瘍を抱えている被験者の方が高く、血清CGAは転移性腫瘍腫瘤の増加と並行して上昇します。したがって、PANネットのCGA陽性免疫染色は、CGA陽性の非β細胞PANネットを診断するためのCGAの血清レベルの上昇と相関し、血清CGAレベルの増加は転移性腫瘍腫瘤の増加を示します。

The two most commonly used immunohistochemical markers for neuroendocrine cells and their tumors are chromogranin A (CgA) and synaptophysin (SPY). CgA is a marker for neuroendocrine secretory granules of four pancreatic hormones and gastrin while SPY is a marker for synaptic vesicles in neuroendocrine cells, which release classic neurotransmitters such as acetylcholine and others. CgA is involved in synthesis and secretion of peptide hormones through exocytosis while the function of SPY is elusive. Thirty-five pancreatic neuroendocrine tumors (Pan-NETs) were studied, consisting of 14 insulinomas, 8 gastrinomas, 2 glucagonomas, 6 pancreatic polypeptidomas and 5 non-functioning tumors, and were immunostained for four pancreatic hormones, gastrin, CgA, and SPY. Majority of Pan-NETs were less immunostained for the endocrine hormones and CgA than the normal pancreatic endocrine cells. CgA immunostaining mostly correlates with each hormone staining in non-β-cell tumors, while SPY immunostaining recognizes endocrine cells diffusely in the cytoplasm. CgA immunostaining is less in insulinomas than in non-β-cell tumors, and CgA immunostaining may distinguish CgA-weaker insulinomas from CgA-stronger non-β-cell tumors. CgA immunostaining may be used as an independent marker for biological aggressiveness in non-β-cell Pan-NETs. The serum CgA levels are higher in subjects harboring non-β-cell tumors than those harboring insulinomas, and the serum CgA elevates in parallel to the increasing metastatic tumor mass. Thus, CgA positive immunostaining in Pan-NETs correlates with the elevated serum levels of CgA for diagnosing CgA-positive non-β-cell Pan-NETs and the increasing serum CgA levels indicate increasing metastatic tumor mass.