非小細胞肺がんの放射線感染剤としてのニトログリセリン：前向きイメージングベースのフェーズII試験の結果

背景：ニトログリセリンは、腫瘍灌流を改善することにより腫瘍低酸素症を減らす薬剤として提案されています。非小細胞肺癌（NSCLC）の放射性感化剤としてのニトログリセリンの可能性と、患者選択のための機能的イメージングの可能性を調査しました。 材料と方法：試験NCT01210378は、ラジカル（化学療法）放射線療法およびトランスダーマン - ニトロで治療されたIB-IV NSCLC患者の2年全生存率（一次エンドポイント）の15％の改善を検出するように設計された単一のARMフェーズII試験です。放射線療法中の5パッチ。患者は、ニトログリセリンの前後に動的なコントラスト強化CTS（DCE-CT）およびHX4（低酸素）PET/CTSを受けました。二次エンドポイントは、ベースラインおよびニトログリセリン後の腫瘍灌流/低酸素症の無増悪生存、毒性、および予後値でした。 結果：42人の患者の後、無益な分析の後に試験が停止しました。41か月の追跡期間の中央値では、2年および中央値OSは58％（95％CI：44-78％）および38か月（95％CI：22-54ヶ月）でした。ニトログリセリンは腫瘍低酸素症を減らすことができませんでした。DCE-CTパラメーターはOSと相関しませんでしたが、低酸素腫瘍のOSはより悪いものでした（P = 0.029）。HX4の高吸出率と腫瘍の血流の変化は負に相関していました（r = -0.650、p = 0.022）。治療のモダリティと患者の特性の不均一性は、サンプルサイズの小さなサイズと組み合わされて、生存結果のサブグループ分析により不可能になりました。ニトロギリンに関連する毒性は、頭痛（17％）と低血圧（2.4％）に限定されていました。 結論：ニトログリセリンは、（化学療法）放射線療法で治療されたNSCLC患者のOSを改善しませんでした。ニトログリセリンが低酸素症を減らすための一般的な能力は示されていませんでした。

BACKGROUND: Nitroglycerin is proposed as an agent to reduce tumour hypoxia by improving tumour perfusion. We investigated the potential of nitroglycerin as a radio-sensitizer in non-small cell lung cancer (NSCLC) and the potential of functional imaging for patient selection. MATERIAL AND METHODS: Trial NCT01210378 is a single arm phase II trial, designed to detect 15% improvement in 2-year overall survival (primary endpoint) in stage IB-IV NSCLC patients treated with radical (chemo-) radiotherapy and a Transiderm-Nitro 5 patch during radiotherapy. Patients underwent dynamic contrast-enhanced CTs (DCE-CT) and HX4 (hypoxia) PET/CTs before and after nitroglycerin. Secondary endpoints were progression-free survival, toxicity and the prognostic value of tumour perfusion/hypoxia at baseline and after nitroglycerin. RESULTS: The trial stopped after a futility analysis after 42 patients. At median follow-up of 41 months, two-year and median OS were 58% (95% CI: 44-78%) and 38 months (95% CI: 22-54 months), respectively. Nitroglycerin could not reduce tumour hypoxia. DCE-CT parameters did not correlate with OS, whereas hypoxic tumours had a worse OS (p = 0.029). Changes in high-uptake fraction of HX4 and tumour blood flow were negatively correlated (r = -0.650, p = 0.022). The heterogeneity in treatment modalities and patient characteristics combined with a small sample size made further subgroup analysis of survival results impossible. Toxicity related to nitroglyerin was limited to headache (17%) and hypotension (2.4%). CONCLUSION: Nitroglycerin did not improve OS of NSCLC patients treated with (chemo-)radiotherapy. A general ability of nitroglycerin to reduce hypoxia was not shown.