ナルコレプシーの薬理学的管理に関する最新情報：作用のメカニズムと臨床的意味

ナルコレプシーは、睡眠覚醒状態の不安定性の慢性的な衰弱性神経障害です。この不安定性は、過度の昼間の眠気（EDS）、急速眼球運動の症状（REM）睡眠の調節不全（つまり、カタプレキシー、催眠術/催眠術、睡眠麻痺）、夜間睡眠の破壊など、すべてのナルコレプシー症状の根底にあります。いくつかの神経伝達物質システムは覚醒を促進し、さまざまな神経経路がレム睡眠関連の筋肉アトニアの調節に関与しており、EDとカタプレシを減らすために薬理学的介入の複数の標的を提供します。米国食品医薬品局（FDA）がナルコレプシーにおけるEDの治療のために承認した薬物は、伝統的な刺激剤（例、アンフェタミン、メチルフェニデート）、ウェイク促進剤（例、モダフィニル、アルモダフィニル）、およびソルリアムフェトールが含まれます。ノルアドレナリン系経路。酸素ナトリウム（GABAB受容体を介して作用すると考えられている）は、EDSおよびカタプレキシーの治療のためにFDA承認済みです。ヒスタミン3（H3）受容体拮抗薬/逆アゴニストであるピトリサントは、成人のカタプレシの有無にかかわらずナルコレプシーの治療のために欧州医薬品局（EMA）およびナルコレプシーの成人のEDS治療のためのFDAによって承認されています。ピトリザントは、脳におけるヒスタミンの合成と放出を増加させ、他の神経伝達物質（例えば、ノルエピネフリン、ドーパミン）の放出を調節します。セロトニンおよび/またはノルエピネフリンの再取り込みを阻害する抗うつ薬は、カタプレキシーを管理するためにラベル外で広く使用されています。ナルコレプシーの多くの患者では、最適な症状管理には、異なる神経経路を介して作用する薬物との併用治療が必要です。作用のメカニズム、薬物動態、および乱用の可能性は、治療選択とその後の薬物調整における重要な考慮事項であり、ナルコレプシー患者の治療における有効性を最大化し、副作用を緩和します。

Narcolepsy is a chronic, debilitating neurological disorder of sleep-wake state instability. This instability underlies all narcolepsy symptoms, including excessive daytime sleepiness (EDS), symptoms of rapid eye movement (REM) sleep dysregulation (ie, cataplexy, hypnagogic/hypnopompic hallucinations, sleep paralysis), and disrupted nighttime sleep. Several neurotransmitter systems promote wakefulness, and various neural pathways are involved in regulating REM sleep-related muscle atonia, providing multiple targets for pharmacologic intervention to reduce EDS and cataplexy. Medications approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of EDS in narcolepsy include traditional stimulants (eg, amphetamines, methylphenidate), wake-promoting agents (eg, modafinil, armodafinil), and solriamfetol, which mainly act on dopaminergic and noradrenergic pathways. Sodium oxybate (thought to act via GABAB receptors) is FDA-approved for the treatment of EDS and cataplexy. Pitolisant, a histamine 3 (H3)-receptor antagonist/inverse agonist, is approved by the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of narcolepsy with or without cataplexy in adults and by the FDA for the treatment of EDS in adults with narcolepsy. Pitolisant increases the synthesis and release of histamine in the brain and modulates the release of other neurotransmitters (eg, norepinephrine, dopamine). Antidepressants that inhibit reuptake of serotonin and/or norepinephrine are widely used off label to manage cataplexy. In many patients with narcolepsy, combination treatment with medications that act via different neural pathways is necessary for optimal symptom management. Mechanism of action, pharmacokinetics, and abuse potential are important considerations in treatment selection and subsequent medication adjustments to maximize efficacy and mitigate adverse effects in the treatment of patients with narcolepsy.