好中球顆粒タンパク質（NGP）はリポ多糖誘発性炎症反応を減衰させ、マクロファージによる細菌の食作用を促進します

好中球顆粒タンパク質（NGP）は、シスタチンスーパーファミリーに属します。このスーパーファミリーは癌の生物学と適応免疫に非常に関与していますが、マクロファージNGPと炎症と食作用の関係はあまり理解されていません。この研究では、NGP mRNAマイクロアレイで判断されたように、大腸菌またはリポ多糖（LPS）に挑戦したマウスから分離された腹膜マクロファージ（PMS）のNGPの有意な増加が観察されました。また、NGPの変化は主にToll様受容体4（TLR4）依存性であることがわかりました。ウエスタンブロットおよび電気泳動移動度シフトアッセイにより、NF-κB（P65およびP50）シグナル伝達経路の抑制を介してLPS誘導RAW264.7細胞（RAW）によるTNF-αおよびIL-1β産生を減少させるNGP過剰発現を実証しました。JNK1/AP-1（FOSおよびJUN）シグナル伝達経路よりも。LPS誘発RAWによるNGP過剰発現は、NGP過剰発現によって生成される抗炎症効果に部分的に関与した抗炎症性サイトカインであるIL-10も誘導しました。さらに、アップレギュレートされたNGPは、RAWによる大腸菌の食作用を促進しました。まとめると、これらの結果は、NGPが活性化マクロファージによる炎症反応と食作用を調節する重要な宿主防御要素であることを実証しました。そのため、NGPは炎症ベースの疾患の治療に役立つ可能性があります。

Neutrophilic granule protein (NGP) belongs to the cystatin superfamily. Even though this superfamily is critically involved in cancer biology and adaptive immunity, the relationship of macrophage NGP to inflammation and phagocytosis remains poorly understood. In this study, we observed a significant increase of NGP in peritoneal macrophages (PMs) isolated from mice challenged with E. coli or lipopolysaccharide (LPS), as judged by NGP mRNA microarray. We also found changes in NGP to be mainly Toll-like receptor 4 (TLR4)-dependent. By western blot and electrophoretic mobility shift assay, we demonstrated NGP overexpression to reduce TNF-α and IL-1β production by LPS-induced RAW264.7 cells (RAW) via suppression of the NF-κB (p65 and p50) signalling pathway, rather than the JNK1/AP-1 (fos and jun) signalling pathway. NGP overexpression by LPS-induced RAW also induced IL-10, an anti-inflammatory cytokine, which was partially involved in the anti-inflammatory effect produced by NGP overexpression. Moreover, upregulated NGP enhanced the phagocytosis of E. coli by RAW. Taken together, these results demonstrated NGP to be an important host defense component that regulates inflammatory responses and phagocytosis by activated macrophages. As such, NGP may be useful for the treatment of inflammatory based disease.